注射用阿扎胞苷（Azacitidine）

阿扎胞苷是一种胞苷的5-氮杂类似物，低剂量的阿扎胞苷可以和DNA整合，抑制DNA甲基化，恢复造血干细胞的正常分化和造血功能。DNA甲基化在基因表达中起着重要的作用，而DNA异常甲基化和肿瘤的发生有着重要的关系。

药品称呼

通用名：阿扎胞苷

商品名：维达莎

全部名称：阿扎胞苷，注射用阿扎胞苷，维达莎，5-氮杂胞苷，5-氮杂胞嘧啶核苷，5-Azacytidine，Ladakamycin，Azacitidine，vidaza

禁忌

禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。

禁用于已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者。

贮藏

25℃以下保存。

作用机制

阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用而产生抗肿瘤作用。阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大排制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。阿扎胞苷的细胞毒作用可引起处于快速分裂状态的细胞死亡,包括对正常生长调控机制不产生应答的癌细胞。非增殖期的细胞对阿扎胞苷相对不敏感。

安全与疗效

支持阿扎胞苷效果的3期临床试验结果有好几个，比如2009年的《柳叶刀.肿瘤学》上，一个针对中危/高危骨髓增生异常综合症患者的大型试验中，维达莎历史上第一次显著延长了此类患者的中位总生存期！维达莎组是24.5个月，而传统疗法组（包括支持护理、低剂量阿糖胞苷或高剂量化疗）组的中位总生存期仅为15个月。在2年的时候，维达莎组有51%的患者还活着，但对照组只有26%。

完整说明书详见：

　　生产厂家

　　德国Baxter Oncology GmbH

　　成分

　　阿扎胞苷。

　　性状

　　维达莎为白色疏松块状物或粉末。

　　适应症

　　骨髓增生异常综合症(MDS)、急性非淋巴细胞性白血病、乳腺癌、肠癌、黑色素瘤患者。

　　用法用量

　　静注或静滴,一次1-2mg/kg,一日1次。

　　不良反应

　　贫血,中性粒细胞减少和血小板减少肝性昏迷血肌酐升高,肾衰竭和肾小管酸中毒肿痼溶解综合征最常发生的不良反应:恶心,贫血,血小板减少,呕吐,发热,白细胞减少,腹泻,注射部位红斑,便秘,中性粒细胞减少,瘀斑。

　　禁忌

　　禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。

　　禁用于已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的患者。

　　贮存方法

　　25℃以下保存。

　　适用人群

　　骨髓增生异常综合症(MDS)、急性非淋巴细胞性白血病、乳腺癌、肠癌、黑色素瘤患者。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　贫血,中性粒细胞减少和血小板减少:阿扎胞苷导致贫血、中性粒细胞减少和血小板藏少。

　　多次监测全血细胞计数,以评估缓解和/或毒性,至少在每给药周期前进行监测。

　　首个周期以推荐剂量给药后,基于血细胞最低值计数和血液应答调整后续周的剂量。

　　既往患有重度肝损害患者中的阿扎胞苷毒性:由于在既往患有重度肝损害的患者中阿扎胞苷具有潜在肝毒性,因而肝疾病患者用药需谨慎。

　　由于疾病的转移性导致患者具有广泛肿瘤负担,据报告此类患者在阿扎胞苷治疗期间曾发生进行性肝昏迷和死亡,特别是在基线白蛋白<30g/L的此类患者中。

　　阿扎胞苷禁用于晚期恶性肝肿瘤患者。

　　肾毒性：在接受阿扎胞苷静脉给药与用于非MDS的其它化疗药物联合治疗的患者中报告了不同程度的毒性反应,从血肌酐升高至肾衰竭和死亡。

　　另外，阿扎胞苷和依托泊苷治疗的5名CML患者中发生了肾小管酸中毒，定义为血清碳酸氢盐降低至<20mEq/L伴碱性尿和低血钾(血清钾<3mEq/L)。

　　如果发生无法解释的血清碳酸氢盐降低<20mEq/L或BUN或血肌酐升高，则应当减小剂量或暂停给药。

　　肾损害患者发生肾毒性的风险可能增加。

　　此外，阿扎胞苷及其代谢产物主要经肾脏排泄。

　　因而，应当密切监测肾毒性。

　　临床试验中排除了肾损害的MDS患者。

　　妊娠期用药：妊娠妇女使用本品时，可能会给胎儿带来伤害。

　　阿扎胞苷在动物中导致先天畸形。

　　应建议育龄女性在接受阿扎胞苷治疗期间避免妊娠。

　　目前尚未开展对妊娠女性使用阿扎胞苷的充分的且良好对照的研究。

　　如果患者在妊娠期使用本品或者在用药期间妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害。

　　男性用药：应建议男性患者在接受阿扎胞苷治疗期间不宜生育)。

　　动物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前经阿扎胞苷处理会导致交配的雌性动物胚胎流产率增加。

　　肿瘤溶解综合征：具有肿瘤溶解综合征风险的患者是指治疗前高肿瘤负荷的患者。

　　对这些患者应进行严密监测并采取适当的预防措施。

　　对驾驶或操作机器能力的影响：未研究本品对驾驶或操作机器能力的影响。