拉泽替尼：非小细胞肺癌治疗新突破，联合用药展现卓越疗效

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，拉泽替尼(商品名LECLAZA，研发代码Lazertinib)作为第三代EGFR-TKI，为患者带来了新的希望。

　　拉泽替尼：精准靶向，突破耐药

　　拉泽替尼创新性显著，专门靶向EGFR敏感突变，像外显子19缺失和外显子21 L858R置换突变，还能有效克服常见的T790M耐药突变。凭借高选择性与出色的血脑屏障穿透能力，它在治疗NSCLC，尤其是合并脑转移患者时疗效突出，是此类患者的关键治疗选项。不过，它虽在多国获批上市，且获准联合埃万妥单抗用于局部晚期或转移性NSCLC一线治疗，但尚未在中国内地上市。

　　NSCLC驱动因素与现有治疗方案

　　在NSCLC中，EGFR基因突变是常见驱动因素之一。约90%的EGFR突变患者携带外显子19缺失或外显子21 L858R突变，外显子20插入突变排第三。目前，奥希替尼是EGFR突变型NSCLC一线治疗标准方案。而Rybrevant(埃万妥单抗)作为人源化EGFR/MET双特异性抗体，通过三重机制发挥抗肿瘤作用，2021年5月获FDA批准用于特定晚期或转移性NSCLC患者治疗。

　　拉泽替尼联合埃万妥单抗：疗效卓越

　　拉泽替尼是高选择性、具脑渗透性的第三代口服EGFR-TKI，可同时靶向T790M耐药突变和EGFR激活突变，对野生型EGFR影响小。它是唯一能直接抑制两种常见EGFR突变的疗法，在韩国以Laclaza上市，也是韩国首个获FDA批准的新型抗癌药。基于此，拉泽替尼联合埃万妥单抗成为首个且唯一无需化疗的多靶点一线方案，疗效优于奥希替尼单药。

　　此项获批基于III期MARIPOSA试验(NCT04487080)。该研究入组携带特定EGFR突变的局部晚期/转移性NSCLC患者，按2:2:1随机分配至拉泽替尼 + 埃万妥单抗组、奥希替尼单药组、拉泽替尼单药组(非获批方案)。主要终点无进展生存期(PFS)结果显示，联合治疗组中位PFS达23.7个月，显著优于奥希替尼组的16.6个月。次要终点方面，联合组客观缓解率(ORR)78%，缓解持续时间(DOR)25.8个月，总生存期(OS)数据尚未成熟，但未观察到不利趋势。

　　拉泽替尼药品说明书要点

　　适应症和用途

　　LAZCLUZE与amivantamab联合，用于一线治疗经FDA批准检测出特定EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

　　剂量和给药

　　根据肿瘤或血浆样本中是否存在特定EGFR突变选择患者。推荐LAZCLUZE每日一次口服240毫克，与埃万妥单抗联合服用，可与食物同服或单独服用，持续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。若漏服，12小时内发现立即补服，超过12小时跳过本次剂量;服药后呕吐无需补服。与埃万妥单抗联用时，初始治疗前4个月需进行静脉血栓栓塞(VTE)药物预防，还要注意皮肤防护等。

　　剂型和规格

　　有80毫克(黄色椭圆形薄膜包衣片剂)和240毫克(红紫色椭圆形薄膜包衣片剂)两种规格。

　　禁忌症

　　无。

　　警告和注意事项

　　联合使用可能导致严重静脉血栓栓塞事件、间质性肺病/肺炎、皮肤不良反应、眼部毒性、胚胎 - 胎儿毒性等。在MARIPOSA试验中，接受联合治疗的患者有36%发生VTE，3.1%发生ILD/肺炎，86%出现皮肤不良反应，16%出现眼部毒性等。常见不良反应还有皮疹、指甲毒性等，最常见的3级或4级实验室异常有白蛋白降低等。

　　拉泽替尼及其联合用药方案为NSCLC治疗带来了新的方向和希望，但患者在使用时需严格遵循医嘱，注意各种不良反应的监测和处理。