治疗威尔逊病铜娃娃救命药曲恩汀(trainine)

2022年9月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布消息，Orphalan公司研发的新型药物四盐酸曲恩汀薄膜衣片在中国获得了优先审批。据报道，曲恩汀是一种铜离子络合剂，用于治疗威尔逊病（Wilson's disease，又称肝豆状核变性），在国外已被广泛应用于临床。该疾病是一种由于肝内铜离子代谢障碍而危及生命的罕见的慢性遗传病，现已列入中国《第一批罕见病目录》。

 中国国家药监局药品审评中心（CDE）曲恩汀审评截图

什么是肝豆状核变性（威尔逊病）

肝豆状核变性又称威尔逊病（英文：Wilson's Disease WD），是一种以铜代谢异常为特征的常染色体隐性遗传性疾病，目前尚无有效治疗方法。患有这种疾病的人被称为“铜娃娃”。这种疾病会造成人体内铜离子的运输与排泄障碍，并容易造成肝、脑损害，病人需要终生服药。患者最常见的发病年龄为10~20岁，可以出现在5岁以前，也可以发生在70岁以后。通常，年龄小于10岁的患者一般以肝脏疾病为首发症状，青春期和成年发病患者多以神经精神症状为首发症状。

通常，肝会把多余的铜通过胆汁排出体外，从而保持机体内铜元素的动态平衡。但是对于威尔逊病患者，基因变异破坏了这条胆汁排出通路，造成了肝脏细胞内多余的铜质堆积，最后超出了人体的安全贮存容量，造成了细胞损害。当铜累积超过了肝的贮存容量，造成肝细胞损伤，铜就会被释放入血，也有可能在中枢神经系统等其他器官中蓄积。如果得不到及时的治疗， 威尔逊病将会引起严重的肝脏，神经，精神方面的症状，并有可能危及生命。目前，威尔逊病的治疗主要以金属螯合剂为主。该治疗方法首先采用金属螯合剂去除血浆中的铜，然后采用锌作为维持疗法，避免再次积累。

曲恩汀（trainine）药品简介

曲恩汀药品实拍图

曲恩汀（trainine）是一种与青霉胺相似的铜离子配合物，具有促进铜从肾中排出的功能。早些时候，国外已经批准了一种治疗威尔逊症的药物，即青霉素不耐症。青霉素（Penicilamine）是美国公认的威尔逊病（Wilson’s disease, RA）的一线用药，但约1/3的病人仍然存在耐药性。曲恩汀是一种可以有效减少病人体内铜含量的药物，可以帮助减少病人体内铜的积聚，从而起到缓解症状、改善病情的作用。

去年五月份， Orphalan公司宣布其研发的四盐酸盐曲恩汀（英文名称： Cuvrior）已经得到美国药监局FDA的批准，可以用来治疗成人威尔逊病，并且对青霉胺有一定的耐受性的患者。我们前期研究发现， Cuvrior治疗后36周血浆 平均血清非铜蓝蛋白铜值（NCC）与青霉素治疗组效果相当，且达到了治疗的主要终点。据Orphalan公司以前发表的消息，Cuvrior是一种有很好的耐受性和有效的青霉胺替代品。

希望四盐酸曲恩汀薄膜衣片在中国的注册申报进展顺利，以便更好地满足患者的需求，为他们带来新的治疗选择。此外，还要不断改善质量，以确保产品的安全性和有效性，更好地为患者提供优质的治疗服务。

杨旭，男，教授，博士生导师，1970年湖南医科大学毕业，1981年湖南医科大学研究生毕业，留院工作。1990年3月赴美国芝加哥RUSH医学院微生物/免疫学系研修，1992年12月回国。1992起任传染科副主任、主任共14年。1992年起任湖南省肝病专业委员会委员、副主任委员至今，2005年创立湖南省肝病学专业委员会，任首届主任委员至今