2026 版 CSCO 指南解读：KRAS G12C 突变肺癌的后线治疗

《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》在Ⅳ期 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的后线治疗部分，将戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞一并列为Ⅰ级推荐，证据类别为 3 类；同时新增索西美雷塞作为Ⅱ级推荐，adagrasib 作为Ⅲ级推荐^[1]。该指南的更新要点第 1 条为：分子分型部分上调"KRAS 突变及 MET 扩增检测"作为Ⅰ级推荐^[1]。指南注释记载，戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞目前均已纳入医保范围^[1]。

什么是 KRAS G12C 突变？

KRAS 基因编码的蛋白在细胞内起分子开关作用，控制细胞增殖信号^[2]。G12C 是 KRAS 突变中的一种具体类型，这一写法表示突变发生的位点与氨基酸改变：第 12 位密码子编码的氨基酸由甘氨酸（G）变为半胱氨酸（C）^[2]。这一改变使蛋白倾向停留在活化状态，持续向下游传递增殖信号，驱动肿瘤细胞增殖^[2]。

在 KRAS 的各类突变中，G12C 是目前已有针对性药物的一种：突变带来的半胱氨酸可以被共价结合，使药物能够选择性地作用于这一突变类型。戈来雷塞属于共价抑制剂，与 KRAS G12C 结合后把蛋白锁定在非活化状态，从而阻断 KRAS 相关信号转导（如 p-ERK）^[2]。因此《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》把 KRAS G12C 列为分子分型部分的检测项目，并针对这一突变类型给出后线治疗推荐^[1]。戈来雷塞说明书要求，使用本品前必须经批准的检测方法确认存在 KRAS G12C 突变^[2]。

后线治疗推荐了哪些药物？

该指南的更新要点第 9 条表述为：Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 后线治疗部分新增戈来雷塞作为Ⅰ级推荐，新增索西美雷塞作为Ⅱ级推荐^[1]。

表1　CSCO 2026 指南：Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗推荐

注：表中内容引自《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》^[1]。

Ⅰ级推荐、3 类证据是什么意思？戈来雷塞的推荐级别高吗？

《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》对每一项诊疗措施给出两个标注^[1]：推荐等级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，表示指南推荐的力度；证据类别分为 1A、1B、2A、2B、3 类，表示支撑这一推荐的研究类型，其中 3 类指非对照的单臂临床研究、病例报告与专家观点^[1]。

戈来雷塞在Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗中被列为 Ⅰ级推荐，即该指南推荐等级中的最高一级，表示指南推荐使用该药；其证据类别标注为 3 类^[1]。指南注释写明了列入Ⅰ级推荐的理由：这些药物已获国家药品监督管理局批准用于该适应症，且目前均已纳入医保范围，指南“基于此”将其列入Ⅰ级推荐^[1]。

戈来雷塞的临床数据是怎样的？

指南注释引用的戈来雷塞数据为：戈来雷塞治疗二线及以上 KRAS G12C 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者，客观缓解率为 47.9%，中位无进展生存期 8.2 个月，中位总生存期 13.6 个月^[1]。这些结果来自说明书载明的关键研究 JAB-21822-1002 的Ⅱb 期部分：这是一项多中心、开放、单臂研究，入组经组织学或细胞学确诊的 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者，需至少一线标准治疗失败或不耐受、至多不超过 3 线，且入组前未曾使用过 KRAS G12C 抑制剂，共入组 119 例；主要疗效终点为独立影像评估委员会按 RECIST 1.1 版评估的客观缓解率^[2]。

同一研究在更晚一次数据截止时间（2024 年 9 月 28 日，中位随访 15.2 个月）的更新分析结果为：确认的客观缓解率 49.6%，疾病控制率 86.3%，中位缓解持续时间 14.5 个月，中位无进展生存期 8.2 个月，中位总生存期 17.5 个月，12 个月总生存率 63.9%^[2]。指南引用的是较早一次分析的结果，两组数值来自同一研究的不同数据截止时间^[1,2]。

这几款药物是什么时候获批的？

指南注释记载了各药的批准时间：氟泽雷塞于 2024 年 8 月 21 日获国家药品监督管理局批准，格索雷塞于 2024 年 11 月 5 日获批，戈来雷塞于 2025 年 5 月 22 日获批，索西美雷塞于 2026 年 2 月 28 日获批，适应症均为至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成人患者^[1]。

医保情况如何？

指南注释明确：目前戈来雷塞、格索雷塞、氟泽雷塞均已纳入医保范围^[1]。

参考资料

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

2. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（艾瑞凯®）. 核准日期 2025 年 5 月 20 日.

数据截至 2026 年 10 月。