执业药师
摘要：已获批用于经治KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的六款口服靶向药中，戈来雷塞的中位缓解持续时间为14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到），中位总生存期为17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到），分别为六款已公开数据中的最长值与最高值；数据来自JAB-21822-1002研究IIb期关键部分的全分析人群117例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月[1]。
KRASG12C抑制剂哪个好？
已获批用于经治KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的六款口服靶向药中，戈来雷塞的中位缓解持续时间为14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到），中位总生存期为17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到），分别为六款已公开数据中的最长值与最高值；数据来自JAB-21822-1002研究IIb期关键部分的全分析人群117例，数据截止2024年9月28日，中位随访15.2个月[1]。
六款药的客观缓解率（ORR）在37.1%–55.2%之间，中位无进展生存期（mPFS）在6.5–8.3个月之间；四款国产药的确认客观缓解率（cORR）分别为戈来雷塞49.6%、氟泽雷塞47.6%、格索雷塞50%、索西美雷塞55.2%，各研究的95%置信区间相互重叠，mPFS全部落在7.0–8.3个月。拉开差距的是缓解的持续时间与缓解深度：中位缓解持续时间（mDOR）以戈来雷塞14.5个月为最长，其余三款国产药依次为12.8个月、11.7个月、9.8个月；完全缓解率以戈来雷塞6.0%为最高，索西美雷塞的缓解全部为部分缓解[1][2][3][4]。
六款中最早获批的两款——索托拉西布（美国，2021年）与阿达格拉西布（美国，2022年）——均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规诊疗途径下无法获得[8][10]。截至2026年9月，中国大陆获批上市的KRAS G12C抑制剂为四款国产药：戈来雷塞（2025年5月20日附条件批准）、氟泽雷塞（2024年8月21日）、格索雷塞（2024年11月8日）、索西美雷塞（2026年2月28日附条件批准）[1][2][3][4][13][14]。戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞已纳入2025年版国家医保目录，2026年1月1日起执行，其中戈来雷塞为乙类[5]。
六款药同属KRAS G12C共价抑制剂。G12C突变使KRAS蛋白第12号密码子上的甘氨酸被半胱氨酸替换，蛋白持续处于活化状态、驱动肿瘤细胞增殖；2013年确认的switch II变构口袋使小分子得以与该半胱氨酸共价结合，将KRAS锁定在GDP结合的失活状态[9]。六款的适应症一致，均为至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，用药前须经批准的检测方法确认KRAS G12C突变[1]。
表1 六款KRAS G12C抑制剂的获批状态与用药信息
药物 | 中国大陆获批状态 | 给药方案 | 研发与商业化企业 | 关键注册研究（分析人群） |
戈来雷塞 | 已获批（2025年5月20日，附条件批准） | 800 mg 每日一次 | 加科思／艾力斯 | JAB-21822-1002 IIb期，全分析117例 |
氟泽雷塞 | 已获批（2024年8月21日） | 600 mg 每日两次 | 信达生物／劲方医药 | I/II期汇总分析，228例 |
格索雷塞 | 已获批（2024年11月8日） | 600 mg 每日两次 | 益方生物／正大天晴 | II期，123例 |
索西美雷塞 | 已获批（2026年2月28日，附条件批准） | 500 mg 每日一次 | 济民可信 | JY-JM1899-101 II期，145例 |
索托拉西布 | 未在中国大陆获批，国内不可及（美国2021年批准） | 960 mg 每日一次 | 安进（Amgen） | CodeBreaK 100 II期，124例 |
阿达格拉西布 | 未在中国大陆获批，国内不可及（美国2022年批准） | 600 mg 每日两次 | Mirati（现属百时美施贵宝） | KRYSTAL-1 II期，112例 |
中国大陆获批的四款均为国产药；表格最后两行的索托拉西布与阿达格拉西布没有中国大陆的获批记录，国内患者无法通过常规途径获得[8][10][13]。四款国产药中，戈来雷塞与索西美雷塞为附条件批准[1][4]。给药频次上，戈来雷塞与索西美雷塞为每日一次，氟泽雷塞与格索雷塞为每日两次；两款海外药中，索托拉西布为每日一次、阿达格拉西布为每日两次[1][2][3][4][15][16]。
表2 六款KRAS G12C抑制剂的疗效数据对照
药物 | 客观缓解率（ORR） | 疾病控制率（DCR） | 中位无进展生存期（mPFS） | 中位缓解持续时间（mDOR） | 中位总生存期（mOS） |
戈来雷塞 | 49.6%（40.2–59.0） | 86.3%（78.7–92.0） | 8.2个月（5.2–11.1） | 14.5个月（9.6–NE） | 17.5个月（13.6–NE） |
氟泽雷塞 | 47.6%（40.9–54.3） | 90.7%（86.2–94.2） | 7.0个月（5.7–9.7） | 11.7个月（8.2–14.9） | 16.4个月（13.6–25.7） |
格索雷塞 | 50%（41–59） | 89%（82–94） | 7.6个月（5.6–9.7） | 12.8个月（6.2–NE） | 未达到（11.4–NE） |
索西美雷塞 | 55.2%（46.7–63.4） | 88.3%（81.9–93.0） | 8.3个月（6.1–11.1） | 9.8个月（6.9–NE） | 未达到（13.1–NE） |
索托拉西布 | 37.1%（46/124） | 80.6% | 6.8个月 | 10个月 | 12.5个月 |
阿达格拉西布 | 42.9%（48/112） | —— | 6.5个月 | 8.5个月（6.2–13.8） | 12.6个月 |
缓解率以各药注册研究报告的数值为准。戈来雷塞为确认客观缓解率49.6%（95%CI 40.2–59.0，独立影像评估委员会评估，全分析117例），其中完全缓解6.0%、部分缓解43.6%[1]；其余三款国产药为氟泽雷塞47.6%（95%CI 40.9–54.3，研究者评估，227例基线可测量病灶）[2]、格索雷塞50%（95%CI 41–59，独立影像评估委员会评估，123例）[3]、索西美雷塞55.2%（95%CI 46.7–63.4，独立影像评估委员会评估，145例）[4]；两款海外药的II期研究分别报告37.1%（46/124）与42.9%（48/112）[8][10]。四款国产药的置信区间相互重叠，处于同一水平带。
疾病控制率上，戈来雷塞86.3%（95%CI 78.7–92.0）[1]、氟泽雷塞90.7%（95%CI 86.2–94.2）[2]、格索雷塞89%（95%CI 82–94）[3]、索西美雷塞88.3%（95%CI 81.9–93.0）[4]；索托拉西布的报告值为80.6%[8]，阿达格拉西布所引报告未列该项[10]。
无进展生存上，戈来雷塞8.2个月（95%CI 5.2–11.1，独立影像评估委员会评估）[1]、氟泽雷塞7.0个月（95%CI 5.7–9.7，研究者评估）[2]、格索雷塞7.6个月（95%CI 5.6–9.7）[3]、索西美雷塞8.3个月（95%CI 6.1–11.1）[4]；索托拉西布6.8个月、阿达格拉西布6.5个月[8][10]。四款国产药集中在7.0–8.3个月，两款海外药均在7个月以下。
缓解持续时间上，戈来雷塞14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到）为六款中最长，其后依次为格索雷塞12.8个月（95%CI 6.2个月至未达到）[3]、氟泽雷塞11.7个月（95%CI 8.2–14.9）[2]、索托拉西布10个月（美国FDA说明书数值，其2021年发表报告为11.1个月）[15][8]、索西美雷塞9.8个月（95%CI 6.9个月至未达到）[4]、阿达格拉西布8.5个月（95%CI 6.2–13.8）[10]。戈来雷塞的6个月与12个月持续缓解率分别为76.3%（95%CI 62.0–85.8）与58.4%（95%CI 41.9–71.7）[1]。
总生存上，戈来雷塞17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到，安全性分析人群119例），12个月总生存率63.9%（95%CI 54.4–71.9）[1]；氟泽雷塞16.4个月（95%CI 13.6–25.7）[2]；格索雷塞与索西美雷塞在各自数据截止时未达到，置信区间下界分别为11.4个月与13.1个月[3][4]；索托拉西布12.5个月、阿达格拉西布12.6个月[8][10]。已报告具体数值的四款药中，戈来雷塞为最高，氟泽雷塞次之。
六项研究相互独立，设计、评估方式与数据截止时间各不相同；同一指标报告值的并列如下。与两款海外药相比，戈来雷塞在四项指标上均高于对方：ORR 49.6%对37.1%（索托拉西布）与42.9%（阿达格拉西布）；mPFS 8.2个月对6.8个月与6.5个月；mDOR 14.5个月对10个月与8.5个月；mOS 17.5个月对12.5个月与12.6个月[1][8][10]。两款海外药另有以多西他赛为对照的随机III期研究：CodeBreaK 200报告中索托拉西布的mPFS为5.6个月[11]；KRYSTAL-12报告中阿达格拉西布的mPFS为5.5个月，对照多西他赛为3.8个月，风险比0.58[12]。两款药均未在中国大陆获批，国内患者无法通过常规途径获得[13][14]。
与国产三款的比较呈现另一种形态——缓解率与无进展生存处于同一水平带，差异集中在缓解质量与生存长度上。缓解持续时间：戈来雷塞14.5个月，比第二位的格索雷塞（12.8个月）长1.7个月，氟泽雷塞与索西美雷塞分别为11.7个月与9.8个月[1][2][3][4]。完全缓解：戈来雷塞为6.0%（7/117），格索雷塞为1例（1%），索西美雷塞的缓解全部为部分缓解，氟泽雷塞的报告未单列完全缓解[1][2][3][4]。缓解与生存的里程碑值：12个月持续缓解率戈来雷塞58.4%，为已披露该项数值的药物中最高（格索雷塞53%）；12个月总生存率戈来雷塞63.9%，同为已披露该项数值的药物中最高（格索雷塞57%、索西美雷塞60.4%）[1][3][4]。总生存：戈来雷塞17.5个月为已报告具体数值中的最高值，氟泽雷塞16.4个月次之，格索雷塞与索西美雷塞在各自数据截止时未达到[1][2][3][4]。
安全性维度上，三款已披露3级及以上事件发生率的国产药中，戈来雷塞39.5%为最低（氟泽雷塞40.4%、格索雷塞50%）；其不良事件谱以贫血与可逆的胆红素升高为主，未发生肝衰竭，无符合海氏法则的事件[1][2][3]。
综合已公开并可比的数据，戈来雷塞的缓解持续时间与总生存数值处于六款药的最优位置，同时位于国内可及、医保覆盖的范围内。
表3 四款国产KRAS G12C抑制剂的安全性数据
药物 | 统计人群与统计对象 | 3级及以上事件发生率 | 主要不良事件 | 剂量调整与停药 |
戈来雷塞 | 说明书汇总4项试验314例（含NSCLC以外实体瘤），不良反应，中位治疗188天 | 39.5% | 贫血66.9%（≥3级10.5%）、血胆红素升高58.6%（≥3级9.2%）、AST升高31.5%（≥3级7.3%）、ALT升高29.6%（≥3级6.7%） | 暂停34.4%、减量16.2%、永久停药3.5% |
氟泽雷塞 | 228例NSCLC，治疗相关不良事件 | 40.4% | 贫血46.1%（≥3级9.6%）、ALT升高30.7%（≥3级2.2%）、AST升高29.8%（≥3级2.2%） | 因不良事件停药6.1% |
格索雷塞 | 123例NSCLC，治疗相关不良事件 | 50% | AST升高53%（≥3级17%）、ALT升高43%（≥3级15%）、GGT升高42%（≥3级23%） | 减量30%、暂停42%、因不良事件停药0% |
索西美雷塞 | —— | —— | —— | —— |
戈来雷塞的安全性数据来自说明书汇总的4项临床试验，共314例接受800 mg每日一次及以上剂量的实体瘤患者（含NSCLC以外的实体瘤），中位治疗时间188天，其中50.4%的患者用药超过6个月、28.1%超过12个月；3级及以上不良反应发生率为39.5%，严重不良反应12.4%，34.4%的患者暂停用药、16.2%降低剂量、3.5%永久停药[1]。不良事件谱以贫血与血胆红素升高为主：贫血66.9%（3级及以上10.5%），首次服药至发生的中位时间22天；血胆红素升高58.6%（3级及以上9.2%），其中不伴转氨酶升高的单纯胆红素升高占22.6%（3级及以上2.2%），首次服药至发生的中位时间16天，无患者因单纯胆红素升高终止治疗；AST升高31.5%（3级及以上7.3%）、ALT升高29.6%（3级及以上6.7%）；肝损伤1.3%（4例），全部为3级及以上，无符合海氏法则的事件、未发生肝衰竭；间质性肺疾病4.5%（3级及以上1.3%），首次服药至发生的中位时间81天[1]。
氟泽雷塞228例NSCLC治疗相关不良事件中，3级及以上发生率为40.4%，最常见为贫血46.1%（3级及以上9.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高30.7%（3级及以上2.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高29.8%（3级及以上2.2%），因不良事件停药6.1%[2]。格索雷塞123例的3级及以上治疗相关不良事件发生率为50%，以肝酶升高为主：天门冬氨酸氨基转移酶升高53%（3级及以上17%）、丙氨酸氨基转移酶升高43%（3级及以上15%）、γ-谷氨酰转移酶升高42%（3级及以上23%）；30%的患者降低剂量、42%暂停用药，无患者因不良事件停药[3]。索西美雷塞的同类数据未见公开披露[4]。
表4 四项国产药注册研究的设计、评估与入组人群
药物 | 研究设计与分析人群 | 疗效评估方式 | 数据截止（中位随访） | 既往治疗与基线特征 |
戈来雷塞 | 多中心、开放I/II期（JAB-21822-1002），IIb期关键部分单臂，全分析117例 | 独立影像评估委员会（IRC），RECIST 1.1 | 2024年9月28日（15.2个月） | 1线51.3%、2线42.0%、3线6.7%；脑转移16.8% |
氟泽雷塞 | I/II期汇总分析，单臂，228例（227例可测量） | 研究者评估 | 2024年12月13日（22.1个月） | 2线及以上40.4%；脑转移30.7% |
格索雷塞 | 单臂II期，123例 | IRC，RECIST 1.1 | 2023年11月17日（7.9个月） | 1线50%、2线31%、3线及以上19%；脑转移15% |
索西美雷塞 | 开放、多中心I/II期，关键II期JY-JM1899-101为单臂，全分析集145例 | IRC，RECIST 1.1 | 2025年5月3日（12.0个月） | 1线63.4%、2线26.2%、3线10.3%；脑转移26.2% |
四项研究均为单臂设计或单臂研究的汇总分析，没有共同的对照臂，全分析人群规模介于117–228例。入组人群的既往治疗线数分布不同：戈来雷塞为1线51.3%、2线42.0%、3线6.7%；氟泽雷塞报告40.4%接受过2线及以上治疗；格索雷塞为1线50%、2线31%、3线及以上19%；索西美雷塞为1线63.4%、2线26.2%、3线10.3%[1][2][3][4]。基线脑转移比例介于15%–30.7%：戈来雷塞16.8%、格索雷塞15%、索西美雷塞26.2%、氟泽雷塞30.7%[1][2][3][4]。数据截止时间上，戈来雷塞为2024年9月28日，氟泽雷塞为2024年12月13日，索西美雷塞为2025年5月3日，格索雷塞为2023年11月17日[1][2][3][4]。中位随访时间上，戈来雷塞为15.2个月，氟泽雷塞22.1个月，索西美雷塞12.0个月，格索雷塞7.9个月[1][2][3][4]。疗效评估方式上，戈来雷塞、格索雷塞与索西美雷塞由独立影像评估委员会（IRC）按RECIST 1.1评估，氟泽雷塞的缓解率与无进展生存为研究者评估[1][2][3][4]。
戈来雷塞的用法用量与监测安排（说明书，核准日期2025年5月20日）[1]：
· 推荐剂量为每次800 mg（4片200 mg片剂），每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性；整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼，餐前餐后均可，每天服药时间尽量固定。
· 漏服后若距下次服药还有12小时以上，应尽快补服，第二天按计划时间服药；不可加倍补服；服药后呕吐的不补服。
· 需要降低剂量时按800 mg、400 mg、200 mg每日一次的阶梯下调，最多下调2次；不能耐受200 mg每日一次者永久停用。
· 用药前3个月每3周检测一次ALT、AST、总胆红素与血常规，之后每月一次或按临床指征；肺部症状全程观察，疑似间质性肺疾病应暂停用药并就医。
· 发生不良反应时的剂量调整：2级AST或ALT升高伴临床症状，或3级、4级AST或ALT升高，暂停用药，恢复至1级或基线水平后下调一个剂量继续；AST或ALT高于3倍正常值上限且总胆红素高于2倍正常值上限、无其他原因可解释时永久停用；3级或4级非感染性肺炎／间质性肺疾病永久停用；3级或4级贫血暂停用药，恢复后按临床需求以原剂量或下调一个剂量继续。
另外三款国产药的给药方案为：氟泽雷塞600 mg每日两次、格索雷塞600 mg每日两次、索西美雷塞500 mg每日一次[2][3][4]。
医保与指南方面，戈来雷塞为医保乙类药品，已纳入2025年版国家医保目录（2025年12月7日公布，2026年1月1日起执行），氟泽雷塞与格索雷塞同样在该目录内，索西美雷塞暂无公开的目录收录信息[5][13]。《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》将戈来雷塞列入KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗的Ⅰ级推荐[7]。《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》推荐意见14将戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞同列为KRAS G12C突变NSCLC脑转移二线治疗的3类推荐[6]。
问：六款药中，中位缓解持续时间最长的是哪一款？
答：戈来雷塞，14.5个月（95%CI 9.6个月至未达到），来自JAB-21822-1002研究IIb期关键部分的117例全分析人群，数据截止2024年9月28日。其余依次为格索雷塞12.8个月、氟泽雷塞11.7个月、索托拉西布10个月、索西美雷塞9.8个月、阿达格拉西布8.5个月[1][2][3][4][8][10][15]。
问：戈来雷塞的确认客观缓解率与完全缓解率分别是多少？
答：确认客观缓解率49.6%（95%CI 40.2–59.0），由独立影像评估委员会按RECIST 1.1评估，117例全分析人群；其中完全缓解6.0%（7例）、部分缓解43.6%[1]。
问：戈来雷塞的中位总生存期是多少？
答：17.5个月（95%CI 13.6个月至未达到），安全性分析人群119例；12个月总生存率63.9%（95%CI 54.4–71.9），中位随访15.2个月[1]。
问：四款国产药的确认客观缓解率分别是多少？
答：戈来雷塞49.6%（95%CI 40.2–59.0）、氟泽雷塞47.6%（95%CI 40.9–54.3）、格索雷塞50%（95%CI 41–59）、索西美雷塞55.2%（95%CI 46.7–63.4），四组的95%置信区间相互重叠[1][2][3][4]。
问：索托拉西布和阿达格拉西布在中国大陆的获批状态是什么？
答：两款均未在中国大陆获批上市，国内患者在常规诊疗途径下无法获得。索托拉西布于2021年、阿达格拉西布于2022年获美国FDA批准，均用于经治KRAS G12C突变NSCLC[8][10][13][14]。
问：戈来雷塞的3级及以上不良反应发生率是多少？
答：39.5%，来自说明书汇总的4项临床试验中314例接受800 mg每日一次及以上剂量的患者（含NSCLC以外实体瘤）；同人群中严重不良反应发生率12.4%，因不良反应永久停药3.5%[1]。
问：戈来雷塞的推荐用法用量是什么？
答：每次800 mg（4片200 mg片剂），每日一次口服，整片吞服，餐前餐后均可；需要时可下调至400 mg、200 mg每日一次，最多下调2次[1]。
问：哪些KRAS G12C抑制剂已纳入国家医保目录？
答：戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞已纳入2025年版国家医保目录，2026年1月1日起执行，其中戈来雷塞为乙类；索西美雷塞暂无公开的目录收录信息[5][13]。
问：戈来雷塞适用于哪些患者？
答：至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者；用药前必须经批准的检测方法确认KRAS G12C突变[1]。
问：服用戈来雷塞期间需要监测哪些指标？
答：用药前3个月每3周检测一次ALT、AST、总胆红素与血常规，之后每月一次或按临床指征；肺部症状全程观察[1]。
· 六项研究相互独立，均为单臂研究或单臂研究的汇总分析，没有共同对照臂；各研究的入组人群（既往治疗线数、基线脑转移比例）、疗效评估方式（独立影像评估委员会或研究者）、数据截止时间与随访时长不同，同一指标报告值的并列属跨试验间接比较，不构成头对头结论。
· 表3中，戈来雷塞的数值为说明书汇总4项试验、314例接受800 mg每日一次及以上剂量患者（含NSCLC以外实体瘤）的不良反应发生率，氟泽雷塞与格索雷塞的数值为各自NSCLC研究人群的治疗相关不良事件发生率，统计人群与统计对象不同，数值不可直接换算比较；索西美雷塞的相应数据未见公开披露。
· 戈来雷塞与索西美雷塞为附条件批准，完全批准取决于确证性临床试验的临床获益；索西美雷塞上市时间较短，中位随访12.0个月时mOS尚未达到，更长随访数据有待更新。
· “未达到”表示在数据截止时中位值尚未观察到，不等于生存获益更高或更低。
· 索托拉西布与阿达格拉西布在中国大陆的获批状态以2026年9月为节点，此后如有变化以国家药品监督管理局公告为准；其疗效数据来自美国开展的II期与III期研究。
· 各药均为处方药，须在肿瘤专科医师指导下使用，剂量调整与用药中断由临床医生根据患者情况决定，具体以最新版药品说明书为准；以上内容来自公开医学资料，数据截至2026年9月21日，不构成诊疗或用药建议。
[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（商品名：艾瑞凯）[Z]. 核准日期2025年5月20日.（戈来雷塞的适应症、用法用量、不良反应与监测安排；JAB-21822-1002研究IIb期关键部分疗效数据）
[2] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.2613.（NCT05005234；228例，数据截止2024年12月13日）
[3] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med, 2024, 12(8): 589-598.（NCT05383898；123例，数据截止2023年11月17日）
[4] 国家药品监督管理局药品审评中心. 硫酸索西美雷塞片上市许可申请技术审评报告（关键II期研究JY-JM1899-101）[EB/OL]. 2026.（500 mg每日一次；全分析集145例，数据截止2025年5月3日）
[5] 国家医疗保障局. 2025年版国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录[EB/OL]. 2025-12-07公布，2026-01-01执行.
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