卡度尼利单抗（开坦尼）：全球首款PD-1/CTLA-4双抗药物详解

　　在生物医药领域，创新药物的研发与上市为众多患者带来了新的希望。卡度尼利单抗(Cadonilimab，研发代号：AK104)，作为全球首款获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，自问世以来便备受关注。2022年6月，它在国内获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌，商品名为开坦尼。

　　创新生物药物，临床价值显著

　　卡度尼利单抗与依沃西(PD-1/VEGF双抗)同为中国独立自主研发的创新生物药物，均展现出优异的临床价值。值得一提的是，这两个药物已被纳入国家医保目录。这一举措极大地提高了药物的可及性，显著降低了患者的用药负担，让更多患者能够受益于这些全球领先的药物。

　　双抗机制，优势明显

　　卡度尼利单抗属于双抗类药物，是针对PD-1和CTLA-4两个靶点的特异性抗体。它能够同时结合PD-1和CTLA-4，有效阻断两个不同的信号通路，从而抑制癌细胞的生长和增殖。其独特的四聚体形式，相较于传统的联合疗法，具有毒性显著降低、安全性可耐受的显著优势。

　　基本信息速览

　　药品名称：卡度尼利单抗(Cadonilimab)

　　商品名：开坦尼

　　上市时间：2022年6月29日，卡度尼利单抗在中国获批上市，成为全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。

　　适应症广泛，造福多瘤种患者

　　宫颈癌

　　卡度尼利单抗在宫颈癌治疗领域表现出色。单药可用于宫颈癌的二线治疗，尤其适用于既往治疗失败的转移性/复发子宫颈癌患者。同时，它联合化疗的方案被推荐用于持续性、复发性/转移性子宫颈癌患者的一线治疗，常用的联合化疗方案为卡度尼利单抗联合铂类化疗±贝伐珠单抗。截至目前，卡度尼利单抗是中国宫颈癌治疗领域唯一获得批准的免疫药物。

　　胃癌

　　2024年9月，卡度尼利单抗一线治疗晚期胃癌的适应症也获批上市，为胃癌患者提供了新的治疗选择。

　　其他瘤种

　　卡度尼利单抗在多个瘤种的研究已进展到关键III期临床阶段，涵盖鼻咽癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等。例如，在鼻咽癌治疗中，可联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌;在非小细胞肺癌治疗方面，开展联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌的研究;对于肝细胞癌，可用于高复发风险肝细胞癌根治术或消融后的辅助治疗。

　　贮藏与使用，规范操作是关键

　　贮藏方式

　　卡度尼利单抗需在2 - 8℃的环境下避光保存和运输，同时要避免剧烈晃动，切勿冷冻，以确保药物的稳定性。

　　用法用量

　　本品必须在有肿瘤治疗经验的医生或药师指导下使用。采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为6mg/kg，每2周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在治疗过程中，有可能观察到非典型疗效反应，例如在治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，也可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。医生会根据个体患者的安全性和耐受性，决定是否暂停给药或永久停药，不建议患者自行增加或减少剂量。

　　副作用需留意，科学应对保健康

　　皮肤症状

　　皮疹是卡度尼利单抗最常见的副作用之一，发生率约为23%。皮疹可能伴有瘙痒，这是由于药物激活免疫系统后可能导致的皮肤超敏反应。

　　贫血

　　卡度尼利单抗可能攻击自身红细胞，导致红细胞破坏过多，从而引发贫血。贫血的症状包括脸色苍白、头晕等，发生率约为16.4%。

　　甲状腺功能减退

　　药物在激活免疫系统攻击癌症的同时，也可能导致免疫系统误攻甲状腺正常组织，引发甲状腺功能减退。患者可能出现反应迟钝、情绪低落等症状，发生率约为16.2%。

　　肝肾功能减退

　　部分患者使用卡度尼利单抗后可能出现肝肾功能减退。这可能是由于药物增加了肝、肾的代谢负担，或者由于自身免疫系统的活化引发免疫介导的肝炎或肾炎。定期复查可发现丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、蛋白尿等，其中天门冬氨酸氨基转移酶升高的发生率约为14.6%，丙氨酸氨基转移酶升高的发生率约为13.8%，蛋白尿的发生率约为10%。

　　胃肠不适

　　卡度尼利单抗可能刺激胃肠道，导致呕吐、恶心、腹痛等胃肠不适症状。

　　注意事项要牢记，安全用药有保障

　　儿童

　　尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性与疗效，因此儿童使用需谨慎。

　　妊娠与哺乳期

　　妊娠期尚无妊娠女性使用本品的数据。基于本品的作用机制及药理毒理，除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及其对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少4个月内停止哺乳。育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后4个月内应采取有效避孕措施。尚未进行本品对两性生育力的研究，故其对男性和女性生育力的影响不详。

　　老人

　　本品目前临床试验中≥65岁的老年患者占所有患者数的22.3%，未在老年患者中观察到明显安全性差异。临床试验中没有对老年患者进行特殊剂量调整，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

　　药物相互作用，合理用药很重要

　　卡度尼利单抗是一种人源化免疫球蛋白G1双特异性抗体，目前尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。由于单克隆抗体不经细胞色素P450(CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。但考虑到全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂可能干扰卡度尼利单抗的药效学活性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。

　　卡度尼利单抗作为全球首款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，在多个瘤种的治疗中展现出巨大的潜力。患者在使用过程中，应严格遵循医生的指导，了解药物的适应症、用法用量、副作用及注意事项，以确保安全有效地用药。