阿那白滞素（Kineret/anakinra）：自身炎症综合征治疗的潜力生物制剂

　　在医疗领域不断探索创新治疗方法的进程中，阿那白滞素(Kineret/anakinra)作为一种生物制剂，正逐渐成为治疗自身炎症综合征这类具有挑战性疾病的有前景方案。

　　自身炎症综合征：复杂且罕见的健康困扰

　　自身炎症综合征是一组极为罕见且复杂的健康问题。正常情况下，身体的防御系统会精准地抵御外界病菌入侵。然而，在自身炎症综合征患者体内，防御系统却过度活跃，在没有任何明确诱因(如细菌侵袭或身体攻击自身细胞)的情况下，引发身体肿胀和发红。与自身免疫疾病(身体错误地攻击自身细胞)不同，自身炎症综合征主要源于身体抵御细菌的第一道防线出现问题。控制防御系统运作的身体指令出现异常，导致身体不同部位，如关节、皮肤和器官，反复发生肿胀。这些肿胀发作会带来诸多不适，患者常出现高温、皮疹、关节酸痛等症状。

　　常见的自身炎症综合征类型

　　家族性地中海热(FMF)：FMF是较为知名的自身炎症综合征之一，主要影响有地中海血统的人群。其典型特征是反复发作的发烧、腹痛、胸痛和关节炎症。该病由MEFV(地中海热)基因突变引起，此基因编码的pyrin蛋白质参与调节炎症过程。

　　冷吡素相关周期性综合征(CAPS)：CAPS包含一组严重程度不同的疾病，如家族性感冒自身炎症综合征(FCAS)、Muckle - Wells综合征和新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID，又称慢性婴儿神经性皮肤关节综合征CINCA)。这些综合征均由NLRP3(核苷酸结合结构域、富含亮氨酸的家族、含Pyrin结构域的3)基因突变引发，导致IL - 1β和IL - 18细胞因子过度产生，进而引起发热、皮疹、关节痛和器官炎症。

　　肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)：TRAPS以反复发作的发热、腹痛、皮疹和肌肉疼痛为特征，由TNFRSF1A基因突变导致肿瘤坏死因子(TNF)信号传导失调，症状的持续时间和严重程度因人而异。

　　高IgD综合征(HIDS)：HIDS，也称为甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)，表现为周期性发热、腹痛和皮疹，由MVK基因突变引起，导致某些代谢物积累并引发夸张的炎症反应。

　　IL - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：DIRA是一种极其罕见的自身炎症性疾病，由IL1RN(白细胞介素 - 1受体拮抗剂)基因突变所致。由于缺乏白细胞介素 - 1受体拮抗剂(一种通常调节IL - 1活性的蛋白质)，患者出生后不久就会出现皮肤和骨骼的严重炎症。

　　白塞病：虽然白塞病不完全归类为自身炎症综合征，但它涉及影响多个身体系统的复发性炎症，包括口腔、眼睛、皮肤和关节，被认为同时具有自身炎症和自身免疫成分。

　　阿那白滞素(Kineret/anakinra)说明书详解

　　生产企业与基本信息

　　阿那白滞素由Swedish Orphan Biovitrum(Sobi)公司生产。其规格为注射用溶液，每支100mg/0.67mL，装在一次性预充式注射器中，用于皮下注射。带刻度的注射器允许注射剂量在20mg和100mg之间调整。商标为Kineret，通用名为anakinra，中文名为阿那白滞素。药品应储存在2℃至8℃的冰箱中，避免冻结、摇晃和光照。

　　适应症范围

　　活动期类风湿性关节炎：适用于缓解中度至重度活动期类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，减缓其结构性损伤的进展。适用于18岁或以上，对1种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)无效的患者。可单独使用或与除肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂以外的DMARDs联合使用。

　　Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。

　　白介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏：治疗白介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

　　COVID - 19：FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID - 19，包括需要辅助供氧(低或高流量)且有进展为重度呼吸衰竭风险，且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体的肺炎患者。

　　推荐剂量与给药方法

　　活动性类风湿性关节炎：推荐剂量为100mg/天，每天通过皮下注射给药。更高的剂量不会带来更好的反应，且应在每天大致相同的时间给药。

　　Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：对于NOMID患者，推荐起始剂量为1 - 2 mg/kg。可根据病情以0.5至1毫克/千克的增量调整剂量，最多每天8毫克/千克，以控制活动性炎症。一般建议每日给药一次，也可分为每日两次给药。每个注射器为一次性使用，每次注射需用新注射器，未使用部分应丢弃。

　　缺乏白细胞介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)：推荐起始剂量和剂量调整方法与CAPS患者相同，即每天1 - 2 mg/kg，最多每天8毫克/千克，以0.5至1毫克/千克的增量调整。同样，每个注射器一次性使用，每次注射用新注射器，未使用部分丢弃。

　　COVID - 19：根据FDA应急使用授权，成人推荐剂量为每日100 mg，皮下注射，持续10天。对于重度肾功能不全或终末期肾病的COVID - 19患者(肌酐清除率<30 mL/min，根据血清肌酐水平估计)，应考虑100 mg隔日给药一次，10天内共给药5次。

　　肾功能不全：对于患有严重肾功能不全或终末期肾病(肌酐清除率<30 mL/min，根据血清肌酐水平估算)的患者，医生应考虑隔日给予处方剂量的Kineret。

　　给药注意事项：医生应向患者或护理人员提供正确使用的给药说明，在患者或护理人员完全理解程序并有能力正确注射前，不得允许其使用。应按使用说明服用处方剂量，并丢弃未使用部分。服用后需正确处理注射器和残留药物，不要使用超过有效期的药品。给药前需目视检查溶液是否有颗粒物质和变色，溶液中可能有微量半透明至白色的小无定形蛋白质颗粒，若溶液变色、混浊或有异物，或给定注射器中此类颗粒过多，则不应使用。

　　过量情况：在RA或NOMID的临床试验中，尚未报告过Kineret用药过量的病例。在脓毒症试验中，72小时治疗期内给予RA患者平均计算剂量高达35倍时，未发现由Kineret引起的严重毒性。

　　阿那白滞素不良反应情况

　　严重副作用：使用Kineret可能会导致严重副作用，如荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、严重头晕、出汗、严重瘙痒、喘息、心跳加快或剧烈、昏厥、发烧、出汗、发冷、疲倦感、呼吸急促、咳嗽、口腔和喉咙疼痛、身体疼痛和体重减轻等。若出现上述任何症状，应立即就医。

　　常见副作用：最常见的副作用包括类风湿性关节炎症状恶化、恶心、呕吐、腹泻、胃痛、头痛、关节痛、流感症状、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛以及注射部位发红、瘀伤、疼痛或肿胀。

　　阿那白滞素(Anakinra, Kineret)的作用机制

　　阿那白滞素是一种重组人源化白介素 - 1受体拮抗剂，其治疗作用主要通过抑制白介素 - 1(IL - 1)的活性来实现。IL - 1在炎症反应中起着关键作用，阿那白滞素通过与IL - 1受体结合，阻断其信号传导路径，从而减轻炎症反应和疼痛。IL - 1的产生受炎症刺激调控，且介导多种生理反应，包括炎症和免疫反应。在一些与IL - 1相关的疾病中，如低温蛋白相关周期性综合征，患者常见CIAS1/NLRP3基因自发突变，导致IL - 1水平异常升高。

　　阿那白滞素(Anakinra, Kineret)在类风湿性关节炎治疗中的应用

　　阿那白滞素作为一种革命性的治疗方法，在RA治疗中展现出显著疗效。它不仅在RA治疗方面成果斐然，在其他与IL - 1相关的疾病，如强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎等的治疗中也取得了成功。通过抑制炎症反应，阿那白滞素显著改善了患者的症状和生活质量，为患者带来了新的治疗选择。作为一种前沿的生物制剂，阿那白滞素在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗中展现出巨大潜力。随着对其作用机制和临床应用的深入研究，相信它将为更多患者带来希望和新的生活机会，为改善患者健康状况贡献重要力量。