阿那白滞素Kineret（Anakinra）全方位解析：适应症、用法、注意事项等

　　阿那白滞素(商品名Kineret，通用名Anakinra)作为一种重要的生物制剂，在医疗领域发挥着独特作用。它是一种重组、非糖基化形式的人白细胞介素 - 1受体拮抗剂(IL - 1Ra)，自问世以来，在多种疾病的治疗中展现出显著效果，下面就为大家详细介绍。

　　一、批准历程与适应症拓展

　　阿那白滞素的发展历程见证了其在医疗领域的逐步认可。最初，Swedish Orphan Biovitrum(Sobi)公司宣布，在2001年11月，它获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，为众多类风湿性关节炎患者带来了新的治疗选择。

　　此后，其适应症不断拓展。2013年1月8日，FDA批准Kineret用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)治疗。NOMID是cryopyrin蛋白相关的周期性综合征(CAPS)中最为严重的症状，Kineret成为第一也是唯一一种经FDA批准的NOMID治疗药物。长达5年的研究表明，它不仅能控制日常症状，如发热、皮疹、头痛、关节痛等，还对稳定中枢神经系统(CNS)的功能(如听力和视力等)有确切疗效。

　　2020年12月22日，FDA批准补充生物制品许可申请(sBLA)，Kineret用于治疗IL - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。在一项长期自然史研究中，9名接受Kineret治疗长达10年的DIRA患者(开始治疗时年龄为1个月至9岁)，所有患者都达到了炎症缓解。

　　2022年11月10日，FDA发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID - 19。研究证明，它能改善需要补充氧气的COVID - 19肺炎住院患者的预后，减少严重呼吸衰竭的进展和死亡率，且能长期保持这种益处。

　　目前，阿那白滞素的主要适应症包括：

　　活动期类风湿性关节炎：适用于缓解中度至重度活动期类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，并减缓其结构性损伤的进展，适用于1种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)无效的18岁或以上患者。可单独使用或与除肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂以外的DMARDs联合使用。

　　Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。

　　白介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏：治疗白介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

　　COVID - 19：FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID - 19，包括需要辅助供氧(低或高流量)的肺炎患者，这些患者有进展为重度呼吸衰竭的风险，并且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体。

　　二、剂型与规格

　　阿那白滞素为注射液，规格是100 mg/0.67 mL溶液，装于一次性预充式注射器中，用于皮下注射。注射器刻度的剂量范围在20 mg和100 mg之间，方便医生根据患者具体情况精准用药。

　　三、用法用量精准指导

　　不同疾病的患者，阿那白滞素的用法用量有所不同：

　　类风湿性关节炎(RA)：推荐剂量为100mg/天，皮下注射，每天应约在同一时间给药。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的RA患者，医生应考虑减少剂量，改为每隔一天给药100 mg。

　　Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)：对于NOMID患者，推荐起始剂量为每日1 - 2 mg/kg，可单独调整剂量至每日最高8mg/kg，以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的NOMID患者，医生应考虑每隔一天给药处方剂量。

　　白细胞介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：推荐起始剂量为每日1 - 2 mg/kg，调整剂量至8mg/kg(每日最高剂量)，以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的DIRA患者，医生应考虑按规定的剂量，每隔一天给药。

　　四、给药说明严格遵循

　　医疗保健提供者在给药过程中起着关键作用：

　　应向患者或护理人员提供适当使用说明，在患者或护理人员未能全面了解并能够正确注射产品之前，不允许其给予阿那白滞素。

　　根据使用说明给予处方剂量的阿那白滞素，并丢弃任何未使用部分，避免药物浪费和可能因重复使用带来的风险。

　　阿那白滞素给药后，必须遵循注射器和任何残留药物处理的适当方法。有关处理和注射阿那白滞素的详细说明，可参见“患者须知”。

　　过期请勿使用，给药前应目视检查溶液是否存在颗粒物和变色。溶液中可能存在痕量半透明至白色无定形小蛋白质颗粒，如果溶液变色或浑浊，或存在异物，则不应使用预充式注射器。如果给定注射器中半透明至白色无定形微粒的数量过多，也请勿使用该注射器。

　　五、患者须知与过敏禁忌

　　(一)过敏禁忌

　　若对以下物质过敏，请勿使用阿那白滞素：

　　对被称为E.Coli细菌制成的蛋白质过敏，若不能确定，请咨询医疗保健提供者。

　　对阿那白滞素或阿那白滞素中的任何成分过敏。

　　(二)成分说明

　　阿那白滞素中含有的成分包括：

　　活性成分：阿那白滞素。

　　非活性成分：无水柠檬酸、EDTA二钠、聚山梨酯80和氯化钠的注射用水溶液，USP。

　　六、不良反应需留意

　　不同疾病治疗中，阿那白滞素可能引发的不良反应有所差异：

　　类风湿性关节炎(RA)：最常见的不良反应(发生率≥5%)是注射部位反应、类风湿关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。

　　新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)：治疗前6个月最常见的不良反应(发生率>10%)是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。

　　白细胞介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：最常见的不良反应是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。

　　七、注意事项不可忽视

　　在RA患者中，如果发生严重感染，则停止使用。在接受阿那白滞素治疗的NOMID或DIRA患者中，应权衡停用阿那白滞素治疗时疾病复发的风险与继续治疗的潜在风险，活动性感染患者不得启用阿那白滞素治疗。

　　不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用，因为同时接受阿那白滞素和依那西普治疗的RA患者中，观察到严重感染率高于接受依那西普单药治疗的患者。

　　曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。DIRA患者发生过敏反应的风险可能增加，尤其是在开始阿那白滞素治疗后的前几周。

　　尚不清楚阿那白滞素治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响。

　　接受阿那白滞素治疗期间不可以接种活疫苗。

　　应在开始阿那白滞素治疗前和治疗期间评估中性粒细胞计数，每月一次，持续3个月，此后每季度一次，持续1年。

　　八、特殊人群用药有差异

　　儿科患者用药：阿那白滞素适用于NOMID和DIRA的儿科患者，为患有这些罕见疾病的儿童提供了治疗希望。

　　老年患者用药：由于老年人群通常感染发生率较高，因此老年患者应谨慎接受治疗，医生需密切关注其治疗过程中的反应和身体状况。

　　肾功能损害患者用药：已知本药主要经肾脏排泄，肾功能损害患者发生毒性反应的风险可能更高，医生在使用时需更加谨慎，根据患者肾功能情况调整用药方案。

　　九、药物相互作用要知晓

　　在同时接受阿那白滞素和依那西普治疗的RA患者中，观察到严重感染率高于接受依那西普单药治疗的患者，因此不建议将阿那白滞素与TNF阻滞剂联合使用，避免增加患者感染风险。

　　十、储存条件要保证

　　将阿那白滞素储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中，确保药物在适宜的温度下保存，维持其稳定性和有效性。

　　请勿冷冻或振摇阿那白滞素，以免影响药物质量。

　　将阿那白滞素置于原纸箱中，避光保存，防止药物因光照而变质。

　　将阿那白滞素以及其他药品放置在儿童接触不到的地方，保障儿童安全。

　　阿那白滞素在多种疾病的治疗中发挥着重要作用，但患者在使用过程中需严格遵循医嘱，注意各项事项，以确保治疗的安全和有效。