阿那白滞素（Anakinra）全方位解析：从基本信息到用药指南

　　在医药领域，阿那白滞素(英文名：Anakinra，中文名：阿那白滞素，其他名称：KINERET®、KIN - eh - ret)作为一种重要的治疗药物，在多种疾病的治疗中发挥着关键作用。

　　一、药品简述：独特成分与生产工艺

　　阿那白滞素属于重组的、非糖基化的人白细胞介素 - 1受体拮抗剂(IL - 1Ra)。它与天然人类IL - 1Ra存在差异，在氨基末端添加了单一的蛋氨酸残基。该药物由153个氨基酸组成，分子量为17.3千道尔顿，采用大肠杆菌表达系统的DNA重组技术生产。

　　它被储存在一次性不含防腐剂的预充式玻璃注射器中，注射器针头为29号。其溶液呈无菌、澄清、无色至白色状，不含防腐剂，用于每日皮下(SC)给药，溶液中可能含有痕量半透明至白色无定形蛋白小颗粒。每个预充式玻璃注射器含有0.67 mL(100 mg)阿那白滞素溶液(pH 6.5)，其中还包含无水柠檬酸(1.29 mg)、EDTA二钠(0.12 mg)、聚山梨酯80(0.70 mg)和氯化钠(5.48 mg)的注射用水(USP)溶液。预充式注射器含有与内针帽连接的外部硬质塑料针帽，且注射器或针头保护罩不含天然乳胶成分。

　　二、剂型和强度：便捷的皮下注射剂型

　　阿那白滞素的剂型为注射液，强度是100 mg/0.67 mL溶液，装于一次性预充式注射器中，专门用于皮下注射。注射器刻度的剂量范围在20 mg和100 mg之间，方便医生根据患者情况精准调整剂量。

　　三、给药说明：严格规范确保安全有效

　　患者教育：医疗保健提供者必须向患者或护理人员提供详细且适当的使用说明。在患者或护理人员未能全面了解并能够正确注射产品之前，不允许他们自行给予阿那白滞素。

　　剂量把控：应严格按照使用说明给予处方剂量的阿那白滞素，并且要丢弃任何未使用部分，避免药物浪费和可能带来的风险。

　　后续处理：阿那白滞素给药后，必须遵循注射器和任何残留药物处理的适当方法。详细的处理和注射说明可参见“患者须知”。

　　检查与使用：过期药物请勿使用，给药前应目视检查溶液是否存在颗粒物和变色情况。溶液中可能存在痕量半透明至白色无定形小蛋白质颗粒，如果溶液变色或浑浊，或存在异物，则不应使用预充式注射器。若给定注射器中半透明至白色无定形微粒的数量过多，也请勿使用该注射器。

　　四、患者须知：过敏情况需警惕

　　若患者对以下物质过敏，请勿使用阿那白滞素：

　　对被称为E.Coli细菌制成的蛋白质过敏，若不能确定自己是否过敏，请咨询医疗保健提供者。

　　对阿那白滞素或阿那白滞素中的任何成分过敏。

　　阿那白滞素中含有的成分包括：

　　活性成分：阿那白滞素。

　　非活性成分：无水柠檬酸、EDTA二钠、聚山梨酯80和氯化钠的注射用水溶液，USP。

　　五、禁忌症：明确禁用人群

　　已知对大肠埃希菌来源的蛋白、阿那白滞素或产品的任何成分过敏的患者禁用该药物。

　　六、特殊人群用药：因人而异精准治疗

　　儿科患者用药：阿那白滞素适用于NOMID和DIRA的儿科患者，为这些特殊患儿提供了治疗选择。

　　老年患者用药：由于老年人群通常感染发生率较高，因此老年患者应谨慎接受治疗，医生需综合评估患者的身体状况和感染风险。

　　肾功能损害患者用药：已知本药主要经肾脏排泄，肾功能损害患者发生毒性反应的风险可能更高，治疗过程中需密切监测肾功能和相关指标。

　　七、药物相互作用：谨慎联合用药

　　在同时接受阿那白滞素和依那西普治疗的RA患者中，观察到严重感染率高于接受依那西普单药治疗的患者。因此，不建议将阿那白滞素与TNF阻滞剂联合使用，以免增加严重感染等不良反应的发生风险。

　　八、储存要求：保证药物质量稳定

　　将阿那白滞素储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中，合适的温度有助于维持药物的稳定性和有效性。

　　请勿冷冻或振摇阿那白滞素，避免因物理因素破坏药物的结构和性质。

　　将阿那白滞素置于原纸箱中，避光保存，防止光线对药物产生不良影响。

　　将阿那白滞素以及其他药品放置在儿童接触不到的地方，确保儿童用药安全。

　　九、生产厂家：可靠来源保障品质

　　阿那白滞素由Swedish Orphan Biovitrum(Sobi)公司生产，该公司具备先进的生产技术和严格的质量控制体系，为药物的质量和疗效提供了可靠保障。

　　十、服药指南：不同疾病不同剂量

　　(一)类风湿性关节炎(RA)

　　阿那白滞素治疗类风湿性关节炎的推荐剂量为100mg/天，皮下注射，每天应约在同一时间给药，以保证药物在体内的稳定浓度。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的RA患者，医生应考虑减少剂量，改为每隔一天给药100 mg，避免药物在体内蓄积导致毒性反应。

　　(二)Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)

　　对于NOMID患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为每日1 - 2 mg/kg，医生可根据患者的具体情况单独调整剂量至每日最高8mg/kg，以有效控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的NOMID患者，医生应考虑每隔一天给药处方剂量，降低药物不良反应的发生风险。

　　(三)白细胞介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症

　　对于DIRA患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为每日1 - 2 mg/kg，调整剂量至8mg/kg(每日最高剂量)，以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的DIRA患者，医生应考虑按规定的剂量，每隔一天给药，保障治疗的安全性和有效性。

　　十一、适应症：明确治疗范围

　　阿那白滞素是一种白细胞介素 - 1受体拮抗剂，主要用于以下疾病的治疗：

　　类风湿性关节炎(RA)。

　　Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)。

　　白细胞介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

　　十二、副作用：了解不良反应保障用药安全

　　(一)不良反应分类

　　类风湿性关节炎(RA)：最常见的不良反应(发生率≥5%)是注射部位反应、类风湿关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。

　　新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)：治疗前6个月最常见的不良反应(发生率> 10%)是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。

　　白细胞介素 - 1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：最常见的不良反应是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。

　　(二)最严重的不良反应

　　严重感染。

　　中性粒细胞减少，特别是与TNF阻断剂联合使用时。

　　(三)注射部位反应

　　与阿那白滞素相关的最常见和一致报告的治疗相关不良事件是注射部位反应(ISR)。在相关研究中，71%的患者发生了ISR，通常在治疗的前4周报告。大多数ISRs报告为轻度(72.6%为轻度，24.1%为中度，3.2%为重度)，ISRs通常持续14 - 28天，特征为以下1种或更多：红斑、瘀斑、炎症和疼痛。阿那白滞素最常见的不良反应是注射部位反应，这些反应是导致患者退出试验的最常见原因。相关研究数据反映了3025例患者，其中2124例暴露至少6个月，884例暴露至少1年。研究1和4使用的推荐剂量为100 mg/天，研究的患者代表了类风湿性关节炎患者的普遍人群。

　　十三、注意事项：用药细节不容忽视

　　在RA患者中，如果发生严重感染，则停止使用。在接受阿那白滞素治疗的NOMID或DIRA患者中，应权衡停用阿那白滞素治疗时疾病复发的风险与继续治疗的潜在风险，活动性感染患者不得启用阿那白滞素治疗，防止感染加重。

　　不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用，避免增加不良反应的发生几率。

　　曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。DIRA患者发生过敏反应的风险可能增加，尤其是在开始阿那白滞素治疗后的前几周，治疗过程中需密切观察患者的过敏症状。

　　尚不清楚阿那白滞素治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响，长期治疗的患者需定期进行相关检查。

　　接受阿那白滞素治疗期间不可以接种活疫苗，以免影响疫苗效果或引发不良反应。

　　应在开始阿那白滞素治疗前和治疗期间评估中性粒细胞计数，每月一次，持续3个月，此后每季度一次，持续1年，及时发现中性粒细胞减少等异常情况。

　　总之，阿那白滞素在治疗多种疾病方面具有重要意义，但在使用过程中，患者和医生需充分了解其基本信息、用药指南、适应症、副作用和注意事项等，严格遵循医嘱，确保用药的安全和有效。