呋喹替尼：难治性结直肠癌治疗新曙光，安全疗效双在线

　　在癌症治疗领域，难治性转移性结直肠癌(mCRC)一直是治疗的难题，患者迫切需要更有效的治疗手段。近期，呋喹替尼(Fruzaqla)在相关研究中展现出可控的安全性以及一定的疗效趋势，为这类患者带来了新的希望。

　　葡萄牙研究：小样本初显成效

　　在葡萄牙开展的一项全球性、前瞻性、非干预性队列研究，聚焦于呋喹替尼在难治性mCRC患者中的应用。2025年ESMO胃肠道癌症大会上海报展示的数据显示，接受呋喹替尼治疗的可评估患者有23例，其中位总生存期(OS)为4.0个月(95% CI，0.47 - 7.53)，中位无进展生存期(PFS)为3.0个月(95% CI，0.96 - 5.04)。尽管样本量较小，但这一结果初步揭示了呋喹替尼在真实世界中的潜力。

　　FRESCO - 2试验：大规模数据支撑

　　3期FRESCO - 2试验(NCT04322539)规模更大，纳入461例接受呋喹替尼治疗的难治性mCRC患者。数据显示，呋喹替尼组中位OS为7.4个月(95% CI，6.7 - 8.2)，而接受安慰剂治疗的患者中位OS仅为4.8个月(95% CI，4.0 - 5.8)，风险比(HR)为0.66(95% CI，0.55 - 0.80;P < .0001)。中位PFS方面，呋喹替尼组为3.7个月，安慰剂组为1.8个月(HR，0.32;95% CI 0.27 - 0.39;P < .001)。这一大规模试验有力地证明了呋喹替尼相较于安慰剂的显著优势。

　　研究主要作者Filipa R. Verdasca博士及其同事指出，FRESCO - 2研究中，全球队列与呋喹替尼组患者的OS较短，但PFS数据与整体试验相似。这可能反映出真实世界人群存在更广泛的合并症，以及临床实践与严格控制的试验环境存在差异。Verdasca博士来自葡萄牙里斯本圣若泽联合地方医疗中心(Unidada Local de Saúde de São José)肿瘤内科，其观点为理解研究结果提供了重要视角。

　　真实世界数据：独特价值初现

　　此次研究是首批非亚裔真实世界数据集之一，也是首批分析曲氟尿苷/替吡嘧啶[TAS - 102; Lonsurf]联合贝伐单抗[Avastin]治疗，随后再联合呋喹替尼治疗测序结果的数据集之一。尽管样本量有限且随访时间较短，但研究仍观察到了呋喹替尼可控的安全性和一定的疗效趋势。虽然疗效并非十分显著，但这却真实描绘了高度难治性疾病的复杂场景，以及先前治疗对VEGFR靶向治疗可能产生的影响。

　　监管认可：多地区获批上市

　　基于FRESCO - 2的积极数据，呋喹替尼获得了多地区的监管批准。2023年11月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准呋喹替尼用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF疗法以及(如果RAS为野生型且医学上合适)抗EGFR疗法治疗的转移性结直肠癌成年患者。2024年6月，欧盟委员会也批准该药物用于治疗既往接受过标准疗法治疗的转移性结直肠癌成年患者，这些疗法包括基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF药物和抗EGFR药物，且在接受TAS - 102或瑞戈非尼(Stivarga)治疗后病情出现进展或不耐受。

　　深入探究：真实世界队列研究细节

　　为了进一步评估呋喹替尼在欧洲人群中的真实世界疗效，研究人员在葡萄牙的5个中心开展了多中心、前瞻性、非干预性队列研究。在2024年1月至2025年3月期间，招募了接受呋喹替尼治疗的mCRC患者。通过医疗记录提取临床和人口统计数据，并运用Kaplan - Meier方法计算事件发生时间结果。

　　患者特征多样

　　现实世界人群的中位年龄为61岁(范围：55 - 68岁)，其中大多数患者为男性(70%)，肿瘤位于左侧的占57%，87%的患者接受了原发性肿瘤切除术。患者的ECOG体能状态评分为0的占30%、1的占57%、2的占13%。在基因特征方面，43%的患者患有RAS、BRAF和HER2野生型乳腺癌，48%的患者携带NRAS或KRAS突变，BRAF突变和HER2突变各有1例(4%)，且没有患者患有错配修复缺陷型乳腺癌。

　　转移情况复杂

　　基线时，患者转移灶数量分布广泛，1个转移灶的占35%、2个的占13%、3个的占30%、至少4个的占22%。转移灶涉及多个部位，包括肝脏(57%)、肺(61%)、淋巴结(48%)、腹膜(26%)、骨(17%)和中枢神经系统(22%)。在治疗线数上，1例患者(4%)在接受呋喹替尼治疗前接受过2线治疗，其余患者接受过3线治疗(61%)或至少4线治疗(35%)。

　　安全剖析：不良反应与应对

　　不良反应概况

　　在安全性方面，73.9%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)，其中17.4%的患者经历了3/4级TRAE。在安全性可评估人群(n = 17)中，最常见的1/2级TRAE包括疲劳(n = 11)、高血压(n = 6)、贫血(n = 4)、腹泻(n = 4)、恶心/呕吐(n = 2)、出血(n = 2)和粘膜炎(n = 1)。3/4级TRAE包括高血压(n = 3)、粘膜炎(n = 1)和疲劳(n = 1)。

　　治疗调整情况

　　39%的患者因毒性或并发事件停止治疗，30%的患者需要减少剂量。所有患者(n = 23)接受的最低剂量分别为3 mg/m²(13%)、4 mg/mg²(26%)或5 mg/mg²(61%)。与FRESCO - 2试验相比，在队列研究中治疗中断率(现实世界中为39%;FRESCO - 2中为20%)和剂量减少率(30%;24%)更高。这表明在临床实践中，患者可能面临更大的临床虚弱性和耐受性挑战，从而导致不良反应发生率增加。

　　呋喹替尼在难治性结直肠癌治疗领域展现出了一定的潜力，其可控的安全性和初步的疗效趋势为患者带来了新的选择。随着研究的不断深入，相信呋喹替尼将在癌症治疗中发挥更重要的作用，为更多患者带来生存的希望。