呋喹替尼

本品需在有经验的抗肿瘤医生指导下使用。

推荐剂量和服用方法

每次5mg（1粒，每粒含5mg呋喹替尼），每日1次；
连续服药3周，随后停药1周（每4周为一个治疗周期）。

本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。
建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；
漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

治疗时间

持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整

在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂

停用药、降低剂量或永久停用本品。
剂量调整应遵循先暂停用药再下调剂量的原则。

暂停用药后，如不良反应在1周内恢复至≤1级，则继续按原剂量服用；
如2周内恢复至≤1级，建议在医生指导下调整剂量：第一次调整剂量至每日4mg（4粒，每粒含1mg呋喹替尼）；
第二次调整剂量至每日3mg（3粒，每粒含1mg呋喹替尼）；
若每日3mg仍不耐受，则永久停药。
剂量调整总体原则见表1；
最常见的手足皮肤反应（或掌跖红肿疼痛综合征）的剂量调整原则详见表2。

三项安慰剂对照的临床研究中，呋喹替尼组患者的所有级别的药物不良反应发生率为97.4%，最常见（发生率≥20%）的药物不良反应为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。

在接受呋喹替尼治疗的患者中，3级或以上的药物不良反应发生率为51.3%，常见（发生率≥2%）的≥3级的药物不良反应为高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、血小板计数降低、肝脏功能异常、血胆红素升高、腹痛/腹部不适、腹泻、疲乏/乏力、食欲下降以及出血。

出血

临床研究中观察到本品可能增加出血的风险，引起的出血主要包括消化道出血、血尿、鼻衄、咯血、齿龈出血等；
涉及消化道和呼吸道的出血有致命结局的病例报告。

临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测患者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间服用抗凝剂（如华法林）的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值（INR）的监测频率。
一旦患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品（见【用法用量】）。

对于本品用药前有潜在出血风险的患者，如活化部分凝血活酶时间（aPTT）或凝血酶原时间（PT）超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用本品。
对于存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品。

感染

临床研究中观察到本品可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和尿路感染，其中肺部感染有致命结局的病例报告。

对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。
在治疗期间发生3级及以上的感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。

转氨酶升高及肝脏功能异常

临床研究中观察到本品可能引起转氨酶升高、血胆红素升高及肝脏功能异常，多数为1-2级，尚未有药物性肝损伤的报告。

在本品用药前需检测肝功能（转氨酶和胆红素），治疗期间需常规监测肝功能。
当患者在用药期间出现≥3级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监测频率可增加至每周或每两周一次，直至转氨酶恢复到1级或用药前水平（见【用法用量】）。

因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，故肝功能不全患者应慎用本品。

高血压

临床研究中观察到本品可能增加高血压的风险，多为1-2级，无4级高血压或高血压危象发生。

临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现，经过常规降压治疗通常可得到良好的控制。
3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1级或用药前水平。

在本品用药前需将患者血压控制至理想水平（<140/90mmHg）；
治疗期间需常规监测血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率。

（以上信息来源于中国药监局药品说明书）

本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者

目前尚无本品药物相互作用的临床资料。

　　呋喹替尼体内主要以原形存在，少部分经CYP3A4代谢，预计CYP3A4抑制剂或诱导剂对呋喹替尼的体内暴露量影响有限。

　　体外试验中未见呋喹替尼对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制作用，未见呋喹替尼对CYP1A2和CYP3A4的诱导作用。

　　呋喹替尼对外排转运体P糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)具有抑制作用，患者需慎重合并使用P-gp和BCRP底物，并密切监测不良反应，必要时适当调整合并用药剂量。