呋喹替尼（Fruquintinib）

呋喹替尼，一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，其主要作用靶点是血管内皮生长因子受体(VEGFR)激酶家族。通过精准地抑制这些受体的磷酸化及其下游信号转导，呋喹替尼能够有效地阻断血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，抑制肿瘤新生血管的形成。

药品称呼

通用名：呋喹替尼

商品名：爱优特

全部名称：呋喹替尼,爱优特,Elunate，Fruquintinib

贮藏

密封，30°C 以下保存。

作用机制

呋喹替尼是具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VBGFR激酶家族VEGFR1，2及3。

呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性:在细胞水平上可抑制VBGFR2/3的磷酸化，抑制内皮细胞的增殖及管腔形成。

在组织水平上，呋喹替尼可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管的形成:在整体动物水平上，呋喹替尼口服后可抑制VEGFR23磷酸化，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。

在整体动物上，呋喹替尼采用一日一次给药，对结直肠癌以及其它多种类型肿瘤模型的生长均显示强效且剂量依赖性的抑制效应，在敏感模型上发现肿瘤縮小和消退。

安全与疗效

爱优特®（呋喹替尼胶囊）的FRESCO研究结果发布，能显著延长患者总生存期至9.3个月。2017年9月，呋喹替尼进入国家食品药品监督管理局拟优先审批品种公示名单，2018年9月5日，国家药品监督管理局宣布呋喹替尼获批上市。该药为境内外均未上市的创新药，通过优先评审程序获批上市。

完整说明书详见:

　　适应症

　　本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　用法用量

　　本品需在有经验的抗肿瘤医生指导下使用。

　　推荐剂量和服用方法

　　每次5mg(1粒，每粒含5mg呋喹替尼)，每日1次;连续服药3周，随后停药1周(每4周为一个治疗周期)。

　　本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服;漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

　　治疗时间

　　持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　剂量调整

　　在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂

　　停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循先暂停用药再下调剂量的原则。

　　暂停用药后，如不良反应在1周内恢复至≤1级，则继续按原剂量服用;如2周内恢复至≤1级，建议在医生指导下调整剂量：第一次调整剂量至每日4mg(4粒，每粒含1mg呋喹替尼);第二次调整剂量至每日3mg(3粒，每粒含1mg呋喹替尼);若每日3mg仍不耐受，则永久停药。剂量调整总体原则见表1;最常见的手足皮肤反应(或掌跖红肿疼痛综合征)的剂量调整原则详见表2。

　　不良反应

　　三项安慰剂对照的临床研究中，呋喹替尼组患者的所有级别的药物不良反应发生率为97.4%，最常见(发生率≥20%)的药物不良反应为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。

　　在接受呋喹替尼治疗的患者中，3级或以上的药物不良反应发生率为51.3%，常见(发生率≥2%)的≥3级的药物不良反应为高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、血小板计数降低、肝脏功能异常、血胆红素升高、腹痛/腹部不适、腹泻、疲乏/乏力、食欲下降以及出血。

　　禁忌

　　对本品任何成分过敏者禁用。

　　严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。

　　贮存方法

　　密封，30°C 以下保存。

　　药物相互作用

　　目前尚无本品药物相互作用的临床资料。

　　呋喹替尼体内主要以原形存在，少部分经CYP3A4代谢，预计CYP3A4抑制剂或诱导剂对呋喹替尼的体内暴露量影响有限。

　　体外试验中未见呋喹替尼对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制作用，未见呋喹替尼对CYP1A2和CYP3A4的诱导作用。

　　呋喹替尼对外排转运体P糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)具有抑制作用，患者需慎重合并使用P-gp和BCRP底物，并密切监测不良反应，必要时适当调整合并用药剂量。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　生产厂家

　　中国和记黄埔

　　成分

　　本品主要成份为呋喹替尼。

　　化学名称：6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺

　　化学结构式：

　　分子式：C21H19N3O5

　　分子量：393.39

　　性状

　　本品内容物为白色至类白色粉末

　　注意事项

　　出血

　　临床研究中观察到本品可能增加出血的风险，引起的出血主要包括消化道出血、血尿、鼻衄、咯血、齿龈出血等;涉及消化道和呼吸道的出血有致命结局的病例报告。

　　临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测患者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间服用抗凝剂(如华法林)的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值(INR)的监测频率。一旦患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品(见【用法用量】)。

　　对于本品用药前有潜在出血风险的患者，如活化部分凝血活酶时间(aPTT)或凝血酶原时间(PT)超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用本品。对于存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品。

　　感染

　　临床研究中观察到本品可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和尿路感染，其中肺部感染有致命结局的病例报告。

　　对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。在治疗期间发生3级及以上的感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。

　　转氨酶升高及肝脏功能异常

　　临床研究中观察到本品可能引起转氨酶升高、血胆红素升高及肝脏功能异常，多数为1-2级，尚未有药物性肝损伤的报告。

　　在本品用药前需检测肝功能(转氨酶和胆红素)，治疗期间需常规监测肝功能。当患者在用药期间出现≥3级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监测频率可增加至每周或每两周一次，直至转氨酶恢复到1级或用药前水平(见【用法用量】)。

　　因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，故肝功能不全患者应慎用本品。

　　高血压

　　临床研究中观察到本品可能增加高血压的风险，多为1-2级，无4级高血压或高血压危象发生。

　　临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现，经过常规降压治疗通常可得到良好的控制。3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1级或用药前水平。

　　在本品用药前需将患者血压控制至理想水平(<140/90mmHg);治疗期间需常规监测血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率。

　　(以上信息来源于中国药监局药品说明书)