尼达尼布：为LAM治疗开辟新前景

　　在医学领域，淋巴管肌瘤病(LAM)是一种较为罕见的疾病。它以肺部弥漫性囊性病变作为主要特征，属于可伴有远处转移的低度恶性肿瘤，且好发于育龄期女性。研究发现，TSC1/TSC2基因突变致使哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)过度活化，这是引发罕见病LAM的主要发病机制。

　　LAM现有治疗困境

　　2011年，MILES研究带来了重要突破，证实西罗莫司有助于稳定LAM患者的肺功能，还能改善患者的生活质量，因此西罗莫司目前已成为LAM的标准一线治疗药物。然而，在实际临床应用中，西罗莫司并非完美无缺。真实世界里，它存在一定药物毒性，会引发一系列药物不良事件，像口腔溃疡、月经紊乱、感染以及胃肠道事件等。部分患者因无法耐受这些不良事件，不得不被迫终止治疗。由此可见，药物毒性与耐药性成为mTOR抑制剂治疗LAM过程中潜在的重大风险。

　　尼达尼布崭露头角

　　2024年10月，意大利塞尔焦·哈拉里(Sergio Harari)教授团队在权威医学杂志《柳叶刀·呼吸病学》(Lancet Respir Med)上发表了有关LAM治疗的最新研究成果，为LAM患者带来了新的希望——尼达尼布有望成为标准mTOR抑制剂治疗无效患者的二线治疗选择。

　　尼达尼布是一种有效的小分子抑制剂，主要作用于血小板源性生长因子受体(PDGFR)-β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)。值得注意的是，PDGFR-β酪氨酸激酶受体在人类和小鼠的结节性硬化症(TSC)病变中均呈现出活性，这一发现暗示尼达尼布抑制PDGFR-β可能对淋巴管平滑肌瘤病具有治疗效果。

　　研究成果展示

　　在这项Ⅱ期、开放标签、单臂研究中，研究人员对尼达尼布治疗LAM的效果进行了深入观察。经过12个月的尼达尼布治疗后，LAM患者的肺功能参数和六分钟步行试验(6-MWD)结果趋于稳定。进一步详细分析发现，在尼达尼布治疗结束后的12个月观察期内，与治疗基线相比，大多数功能指标，如用力肺活量、一氧化碳弥散量和6MWD，均保持不变，仅有第一秒用力呼气容积出现略微下降。同时，研究还表明尼达尼布总体耐受性良好，在12个月的治疗期间，仅有少量不良事件发生。这些研究结果有力地支持了尼达尼布作为mTOR抑制剂标准治疗抵抗相关患者的二线治疗选项之一。

　　未来展望

　　本研究对于后续LAM治疗的研究而言，具有重要的参考价值。随着研究的持续深入推进，相信未来会有更多有效的治疗方法问世，从而使LAM患者从中获益。不过，目前尼达尼布在LAM患者中的有效性和安全性，仍需后续开展更多研究来进一步证实。让我们共同期待医学研究为LAM患者带来更多的福音。