瑞司美替罗治疗非酒精性肝炎伴有肝纤维化效果如何

瑞司美替罗在治疗非酒精性肝炎伴有肝纤维化方面，展现出了突出疗效。作为全球首个获批上市、专门用于治疗代谢性肝病的药物，它于 2024 年 3 月 14 日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的认可。这一药物针对的是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，这是代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)较为严重的阶段，其显著特征为肝脏炎症以及肝纤维化。

治疗成果显著：MAESTRO - 非酒精性脂肪性肝炎试验的 52 周活检数据表明，这是唯一一项达成 FDA 设定的两大主要终点的 3 期非酒精性脂肪性肝炎研究。接受 100mg 瑞司美替罗治疗的患者，约 50% 在第 52 周活检时，实现了非酒精性脂肪性肝炎病情的缓解或肝纤维化状况的改善。同时，超过 80% 的患者在第 52 周活检时，出现了肝纤维化逆转或病情无进展的积极结果。

临床试验可靠：另一项 3 期临床试验同样具有参考价值。该试验以活检确诊患有非酒精性脂肪性肝炎且纤维化处于 F1B、F2 或 F3 阶段的成年患者为对象，患者按 1:1:1 的比例，随机接受每日一次 80mg、100mg 瑞司美替罗或安慰剂治疗。在第 52 周时，研究设定两大主要终点：非酒精性脂肪性肝炎病情缓解，即非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动评分降低≥2 分(评分范围 0 - 8 分，分数越高表明病情越严重)，且纤维化未恶化;肝纤维化改善，即纤维化阶段至少减少一个等级，且 NAFLD 活动评分未恶化。

在 966 名主要分析人群中，80mg 瑞司美替罗组和 100mg 瑞司美替罗组，分别有 25.9% 和 29.9% 的患者实现非酒精性脂肪性肝炎消退且纤维化未恶化，而安慰剂组这一比例仅为 9.7%。在纤维化至少改善一个阶段且 NAFLD 活动评分未恶化方面，80mg 瑞司美替罗组和 100mg 瑞司美替罗组的占比分别为 24.2% 和 25.9%，安慰剂组仅为 14.2%。在低密度脂蛋白胆固醇水平方面，相较于安慰剂组从基线到第 24 周 0.1% 的变化，80mg 瑞司美替罗组降低了 13.6%，100mg 瑞司美替罗组更是降低了 16.3%。

结论科学可靠：通过试验可以看出，无论是 80mg 还是 100mg 剂量的瑞司美替罗，在促进非酒精性脂肪性肝炎消退、改善肝纤维化方面，均显著优于安慰剂。因此，瑞司美替罗能够显著改善非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患者的病情，有效减轻肝纤维化症状，是治疗非酒精性肝炎伴有肝纤维化极具潜力的药物。