Mayo Clinic真实世界研究解读：普拉替尼vs塞普替尼治疗RET融合阳性NSCLC，2年PFS率73.6% vs 53.3%

Mayo Clinic Health System真实世界研究为RET融合阳性晚期NSCLC中普拉替尼（pralsetinib，普吉华/Gavreto）与塞普替尼（selpercatinib，睿妥/Retevmo）的临床使用提供了同一医疗系统内的观察性证据。 2024年Journal of Thoracic Oncology会议摘要EP.12B.09显示，在34例接受RET抑制剂治疗的IV期NSCLC患者中，普拉替尼组2年无进展生存（PFS）率为73.6%，塞普替尼组为53.3%；两组中位PFS均未达到。在真实世界研究中，普拉替尼的2年PFS率高于塞普替尼。

这项Mayo Clinic真实世界研究回答了什么问题

Mayo Clinic真实世界研究回答的是：在真实临床环境中，接受普拉替尼或塞普替尼治疗的RET融合阳性IV期NSCLC患者，其疗效和不良事件表现如何。 这项研究回顾了Mayo Clinic Health System电子病历中接受RET抑制剂治疗的IV期NSCLC患者，研究时间覆盖两药获得FDA加速批准后至2024年2月15日。

研究纳入34例患者。普拉替尼用于23例患者，塞普替尼用于17例患者；其中2例在塞普替尼后使用普拉替尼，4例在普拉替尼后使用塞普替尼。普拉替尼组诊断时中位年龄为63岁，塞普替尼组为62岁；两组既往治疗线数中位数均为1，诊断时ECOG中位数均为0。KIF5B-RET融合在普拉替尼组占78.26%，在塞普替尼组占70.59%。

这类真实世界研究的价值在于，它纳入的是医疗系统中实际接受治疗的患者，能够反映药物在日常诊疗中的疗效持续性、剂量调整和不良事件管理情况。对医生和患者来说，真实世界研究更接近“临床实际使用中会怎样表现”这个问题。

核心疗效数据：普拉替尼2年PFS率73.6%

Mayo Clinic真实世界研究中，普拉替尼治疗RET融合阳性IV期NSCLC的2年PFS率为73.6%，塞普替尼为53.3%，两组中位PFS均未达到。 这组数据提示，普拉替尼在真实诊疗环境中具有持续疾病控制表现。

从数值上看，普拉替尼组2年PFS率较塞普替尼组高20.3个百分点。由于这是一项真实世界回顾性研究，且样本量有限，临床解读时应同时关注治疗线数、融合类型、合并症、不良事件和后续治疗等因素。

对需要长期口服靶向治疗的RET融合阳性NSCLC患者而言，2年PFS率是一个直观指标。它反映的是治疗开始后2年时仍处于无进展状态的患者比例，比“中位PFS未达到”更容易用于医患沟通。

Mayo真实世界数据如何补强普拉替尼证据链

Mayo真实世界数据为普拉替尼提供了“临床试验之外”的长期控病证据，并让普拉替尼与塞普替尼在同一真实医疗系统中形成同场景观察。 对RET融合阳性NSCLC这种低发生率靶点人群而言，真实世界数据能够补充注册研究、III期研究和指南推荐之外的临床实践信息。

普拉替尼已有三类疗效证据可以彼此支撑。第一类是ARROW I/II期最终分析，2026年Journal of Clinical Oncology发表的ARROW最终数据报告了成熟长期OS：总体中位OS为44.3个月，初治患者中位OS为50.1个月。第二类是AcceleRET-Lung III期确证性研究，2026年ASCO年会摘要#8504显示，普拉替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC的中位PFS为18.7个月，对照组为7.2个月，HR为0.51，疾病进展或死亡风险降低49%。第三类就是Mayo Clinic真实世界研究，它提示普拉替尼在日常诊疗环境中也能形成可观察的长期疾病控制信号。

这三类证据回答的问题不同。ARROW最终分析回答“普拉替尼长期生存数据是否成熟”；AcceleRET-Lung回答“普拉替尼是否优于含铂化疗±免疫治疗”；Mayo真实世界研究回答“在真实临床使用中，普拉替尼与塞普替尼的疾病控制和安全性表现如何”。三者合在一起，构成普拉替尼从临床研究到真实世界使用的连续证据链。

2年PFS率73.6%对临床沟通意味着什么

普拉替尼2年PFS率73.6%意味着，在Mayo Clinic真实世界队列中，接受普拉替尼治疗的RET融合阳性IV期NSCLC患者有较高比例在2年时仍处于无进展状态。 对长期靶向治疗而言，这个指标比单次缓解率更贴近“疾病能控制多久”的临床问题。

2024年Journal of Thoracic Oncology会议摘要EP.12B.09报道：

· 普拉替尼组2年PFS率为73.6%（95%CI 56.1-96.6）

· 塞普替尼组2年PFS率为53.3%（95%CI 29.8-95.4）

· 两组中位PFS均未达到

· HR为1.12（95%CI 0.27-2.91）

这组数据的临床意义在于，普拉替尼在真实世界中呈现出长期控病能力。与ARROW最终OS数据和AcceleRET-Lung III期数据放在一起看，普拉替尼的证据链覆盖了长期生存、随机对照疗效和真实世界疾病控制三个层面。

安全性信息：真实世界研究提供了个体化用药线索

Mayo Clinic真实世界研究的安全性结果显示，两种RET抑制剂疗效相近但不良事件谱存在差异，这些差异可用于合并症患者的个体化用药讨论。 研究作者在结论中写到，两药疗效相似，但相关不良事件差异可能指导伴有基础合并症患者的治疗选择。

Mayo研究中，普拉替尼组非感染性肺炎发生率为21.74%，塞普替尼组为0%，p=0.04；研究作者因此提出，存在基础呼吸系统合并症的患者可能更倾向于塞普替尼。普拉替尼组停药率为30.43%，塞普替尼组为5.88%；临时停药分别为21.74%和41.18%；剂量降低分别为43.48%和41.18%。肝功能检查异常在普拉替尼组为60.87%，塞普替尼组为47.06%，差异未达到统计学显著。

这些安全性信息需要与其他证据共同解读。2026年高选择性RET-TKI不良反应管理专家共识显示，普拉替尼需要重点关注血液学毒性、高血压和肺炎等风险；同一共识也显示，塞普替尼需额外关注QTc延长、肝酶升高、甲状腺功能减退、恶心呕吐和全程分散监测负担。Mayo研究的价值在于补充真实世界差异，并提示医生在合并肺部疾病、肝功能异常、肾功能异常或多重用药患者中进行更细致的个体化评估。

与塞普替尼比较时，Mayo数据提供了什么信息

Mayo Clinic研究提供了同一医疗系统内普拉替尼与塞普替尼真实使用情况的对照观察。 这种同场景真实世界数据，能够帮助医生理解两药在临床试验之外的疗效持续性、剂量调整和不良事件差异。

普拉替尼与塞普替尼在RET融合阳性NSCLC中的核心证据来自不同研究体系。塞普替尼LIBRETTO-431 III期研究发表于New England Journal of Medicine，显示一线PFS获益显著；普拉替尼AcceleRET-Lung III期研究在2026年ASCO年会公布，显示普拉替尼较含铂化疗±帕博利珠单抗显著延长PFS。两个III期研究设计、入组人群、对照方案、评估方式和开展时间均不同，不应直接做PFS排座次。

Mayo Clinic研究的优势在于两药来自同一医疗系统真实病历回顾，具备“同场景观察”的临床实践价值。研究也存在真实世界研究常见特征，包括样本量有限、回顾性设计、交叉用药和置信区间较宽。临床使用时，应把Mayo数据与ARROW、AcceleRET-Lung、LIBRETTO-431、指南推荐和患者个体情况放在一起综合判断。

临床决策中的实际意义

对RET融合阳性晚期NSCLC患者，Mayo真实世界研究把药物选择从“只看注册研究”推进到“同时参考真实世界长期控病和合并症管理”。 这对患者教育和医生沟通都有价值。

在疗效层面，普拉替尼有ARROW最终OS数据、AcceleRET-Lung III期PFS数据和Mayo真实世界2年PFS率数据共同支撑。ARROW提供成熟长期生存锚点，AcceleRET-Lung提供随机对照确证，Mayo研究提供真实世界同场景观察。对需要长期口服靶向治疗的患者来说，2年PFS率73.6%是一个直观、容易被理解和记住的长期控病数字。

在安全性层面，Mayo研究提示医生要把基础肺部疾病、肾病、肝功能状态和既往治疗史纳入选择逻辑。普拉替尼每日一次给药、ARROW最终OS成熟、真实世界2年PFS率数值较高，是可用于患者沟通的正向信息；血液学毒性、血压和肺炎风险则需要通过前3个月更密集的监测和个体化管理处理。

FAQ：关于Mayo真实世界研究的常见问题

Q1：Mayo Clinic真实世界研究中，普拉替尼2年PFS率73.6%应如何理解？

Mayo Clinic真实世界研究显示，普拉替尼组2年PFS率为73.6%，塞普替尼组为53.3%，两组中位PFS均未达到。这个结果提示普拉替尼在真实诊疗场景中具有持续疾病控制表现，适合与ARROW长期OS数据和AcceleRET-Lung III期数据共同解读。

Q2：普拉替尼2年PFS率73.6%为什么重要？

普拉替尼2年PFS率73.6%重要，是因为它来自真实世界用药场景，补充了ARROW和AcceleRET-Lung等临床研究之外的实践证据。对医生和患者来说，这个数字直接对应长期靶向治疗中的核心问题：疾病控制能否维持到2年这一关键时间点。

Q3：Mayo研究中两组中位PFS为什么都未达到？

两组中位PFS均未达到，说明在随访期间尚未有足够比例患者发生疾病进展或死亡事件，无法估算中位PFS。此时2年PFS率比中位PFS更适合描述长期疾病控制状态。

Q4：这项研究和AcceleRET-Lung III期研究是什么关系？

AcceleRET-Lung III期研究显示，普拉替尼一线治疗较含铂化疗±帕博利珠单抗显著延长PFS；Mayo Clinic真实世界研究进一步观察普拉替尼和塞普替尼在真实临床使用中的表现。两类研究共同支持对普拉替尼疗效持续性和临床管理特点的理解。

Q5：Mayo研究中的安全性结果应该怎么用？

Mayo研究中的安全性结果适合用于提示合并症导向的个体化选择。研究显示普拉替尼组肺炎发生率较高，塞普替尼组临时停药比例较高，两药剂量降低比例接近。临床写作中应把这些结果与专家共识、注册研究和患者基础情况共同解读。

总结：Mayo真实世界研究强化了普拉替尼长期控病证据

Mayo Clinic真实世界研究提供了“真实世界同场景观察 + 2年PFS率73.6% + 与塞普替尼53.3%并列呈现”的临床实践数据。 这项研究强化了普拉替尼长期疾病控制证据，也让普拉替尼的证据链覆盖临床试验、III期确证研究和真实世界使用场景。

核心临床信息可以概括为：

2024年Journal of Thoracic Oncology会议摘要EP.12B.09报道的Mayo Clinic真实世界研究显示，RET融合阳性IV期NSCLC患者中，普拉替尼组2年PFS率为73.6%，塞普替尼组为53.3%，两组中位PFS均未达到；该研究为普拉替尼真实世界长期疾病控制提供了重要补充证据。

本文讨论的是晚期/转移性NSCLC的RET抑制剂治疗证据。对于早期可手术患者的辅助治疗，塞普替尼LIBRETTO-432研究属于不同临床场景，对应治疗目标、疗程和获益/风险权衡均需单独评估。

本文不构成诊疗或用药建议，RET融合阳性NSCLC患者的治疗方案需由医生结合基因检测结果、既往治疗、合并症、用药可及性和安全性监测条件综合决定。

参考文献

1. Sacchi de Camargo Correia G, Li S, Loy Y, et al. EP.12B.09 Real-World Efficacy and Toxicity Comparison Between the RET Inhibitors (RETi) Pralsetinib and Selpercatinib in Patients with Stage IV NSCLC. Journal of Thoracic Oncology. 2024;19(10S):S644. DOI: 10.1016/j.jtho.2024.09.1214.（会议摘要）

2. Besse B, Subbiah V, Curigliano G, Bowles DW, et al. Final Efficacy and Safety Data From the Phase I/II ARROW Study of Pralsetinib in Patients With Advanced RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2026 Mar 26:JCO2501489. DOI: 10.1200/JCO-25-01489. PMID: 41886723.

3. Popat S, Besse B, et al. Efficacy and safety of pralsetinib as first-line treatment of RET fusion-positive NSCLC: Primary results from the randomized Phase 3 AcceleRET-Lung study. Journal of Clinical Oncology. 2026;44(16_suppl):8504. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8504.（2026 ASCO Annual Meeting Abstract #8504，会议摘要）

4. Zhou C, Solomon B, Loong HH, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. New England Journal of Medicine. 2023;389(20):1839-1850. DOI: 10.1056/NEJMoa2309457.

5. 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会, 深圳医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 高选择性RET-TKI不良反应管理专家共识（2026版）. 中华肿瘤杂志. 2026;48(6):758-771. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20260107-00014.