耐昔妥珠单抗作为非小细胞肺癌患者一线治疗的临床疗效

耐昔妥珠单抗（necitumumab）是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，可与吉西他滨和顺铂联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。值得注意的是耐昔妥珠单抗（PORTRAZZA）不适用于非鳞状非小细胞肺癌的治疗。本文结合临床试验介绍耐昔妥珠单抗的临床疗效。

鳞状非小细胞肺癌

试验设计

研究1是一项随机、多中心开放标签、对照试验，在1093名接受吉西他滨和顺铂一线化疗的转移性鳞状NSCLC患者中进行。患者随机(1:1)接受耐昔妥珠单抗+吉西他滨+顺铂或吉西他滨+顺铂单用。吉西他滨(1250 mg/m2，第1天和第8天)+顺铂(75 mg/m2，第1天)每3周(1个周期)给药，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最长6个周期。在吉西他滨和顺铂之前给予耐昔妥珠单抗(800 mg静脉输注，每3周周期的第1天和第8天)。在完成6个计划疗程的化疗或化疗因毒性而停止后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂疾病稳定的患者继续使用耐昔妥珠单抗作为单一药物。

试验结果

主要结局指标为总生存期(OS)。次要结局指标为无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)。与单独使用吉西他滨和顺铂相比，随机接受耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂治疗的患者的总生存期和无进展生存期有统计学显著改善。耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂治疗的患者中位总生存期为11.5个月，吉西他滨联合顺铂组的患者中位总生存期为9.9个月。耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂治疗的患者中位无进展生存期为5.7个月，吉西他滨联合顺铂组的患者中位无进展生存期为5.5个月。两组之间的总缓解率（ORR）没有差异，耐昔妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂组的ORR为31% (95% CI 27,35)，吉西他滨联合顺铂组的ORR为29% (95% CI 25,33)， p值为0.40。

图1 转移性鳞状非小细胞肺癌患者总生存期的Kaplan-Meier曲线

非鳞状非小细胞肺癌

试验设计

一项随机、开放标签、多中心试验(研究2)证实了耐昔妥珠单抗联合培美曲塞和顺铂治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌没有疗效。由于耐昔妥珠单抗导致的死亡和血栓栓塞事件的发生率增加，633名患者入组后，研究提前结束。既往无转移性疾病化疗史的患者随机(1:1)接受耐昔妥珠单抗联合培美曲塞+顺铂或培美曲塞+顺铂治疗。

试验结果

主要疗效指标为总生存期（OS）。同时评估无进展生存期和总缓解率（ORR）。培美曲塞和顺铂中加入耐昔妥珠单抗并不能改善总生存期 [HR=1.01;95%可信区间(0.84,1.21);假定值= 0.96)];无进展生存期 [HR = 0.96;95% CI(0.8, 1.16)]或总缓解率(PORTRAZZA +培美曲塞+顺铂组为31%，培美曲塞+顺铂单用组为32%)。

综上所述，耐昔妥珠单抗可有效治疗鳞状非小细胞肺癌，延长患者总生存期与无进展生存期。对于非鳞状非小细胞肺癌，其没有显著疗效，患者可遵医嘱选择其他治疗方案。

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