诺华最新进展;卡那单抗作为肺癌的潜在治疗选择

卡那单抗(Canakinumab，ACZ885)是一种全人源化单克隆抗体，以高亲和力和选择性与人白细胞介素-1β (IL-1β) 结合，并通过阻断IL-1β与其受体的相互作用中和其活性。卡那单抗是一种新型肿瘤炎性反应抑制剂，临床前研究也证实了IL-1β 抑制剂的抗肿瘤活性。

到目前为止，卡那单抗已获批多项适应症，包括全身性幼年特发性关节炎(sJIA)、成人斯蒂尔病(AOSD)、难治性急性特发性关节炎、多种罕见和独特类型的周期性发热综合征(PFS)等。因其特性，卡那单抗被誉为“治疗罕见病的多面手”。

卡那单抗 瑞士诺华 150 mg/ml

卡那单抗治疗肺癌的溯源

近年来，免疫靶向药物给肺癌的治疗带来了巨大的突破，已成为非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的主流选择，但仍有相当一部分人群无法从中获益。因此，如何提高免疫疗法的疗效是目前急需解决的问题。

在2017年新英格兰医学杂志发表的卡那单抗治疗心血管疾病的CANTOS研究中，惊喜的发现卡那单抗可以使肺癌死亡率降低77%，发生率降低67%，为卡那单抗在肺癌中的潜在疗效提供了依据。

卡那单抗治疗肺癌的最新临床研究

2021 年 10 月 25 日，诺华(Novartis)公布了CANOPY-1 III期研究结果，针对既往未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，与接受安慰剂联合K药(帕博利珠单抗)+铂类双药化疗的患者相比，未能证明接受卡那单抗联合K药加铂类双药化疗的患者的总生存期 (OS)和无进展生存期(PFS)达到具有统计学意义的主要终点。

然而，试验数据显示，基于基线炎症生物标志物 hs-CRP 以及定义的其他生物标志物亚组，在预先指定的患者亚组中，PFS和 OS 均出现具有潜在临床意义的改善。而且卡那单抗与K药和铂类化疗联合使用时未显示出非预期的安全性信号。这些数据为进一步评估卡那单抗在肺癌中的作用提供了支持。

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诺华研究计划和进度

截至目前，诺华共启动了三项大规模、随机的 III 期临床试验和一项 II 期临床试验，以研究卡那单抗作为非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在治疗选择。

(1)CANOPY-A(NCT03447769)是一项双盲、安慰剂对照的 III 期试验，研究卡那单抗作为手术切除和基于顺铂的化疗(如果需要)后的辅助治疗。辅助研究旨在确定卡那单抗治疗是否可以预防癌症复发。该试验尚未开始招募患者。

(2)CANOPY-N (NCT03968419)是一项 II 期新辅助试验，在可切除的非小细胞肺癌患者计划手术前评估卡那单抗作为单一疗法或与K药联合治疗。该试验尚未开始招募患者。

(3)CANOPY-1(NCT03631199)是一项双盲、安慰剂对照的 III 期试验，评估卡那单抗与K药和铂类双药化疗联合作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。也就是本文提到的试验。

(4)CANOPY-2(NCT03626545)是一项双盲、安慰剂对照的 III 期试验，研究卡那单抗联合化疗药物多西他赛二线或三线治疗非小细胞肺癌或多西他赛单独治疗的作用。2021年3 月，诺华宣布该试验未达到其主要终点，并在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上发布了数据。

总结与展望

诺华全球药物开发负责人和首席医疗官 John Tsai博士表示：“CANOPY-1研究为非小细胞肺癌的治疗提供了关键的见解，我们将继续分析数据和结论，以及它们潜在的临床意义。虽然这项试验并没有证实我们希望的所有患者的获益，但我们对CANOPY-1 的总体发现充满信心，未来也将继续研究卡那单抗在肺癌中的作用。”

【温馨提示】以上方法仅供参考，如果对所购药品的质量存在质疑，建议咨询专业医生或药师，或向相关部门举报。