卡那单抗(ILARIS、Canakinumab、易来力)：药物机制_适应症_用法用量_不良反应_注意事项_禁忌症_一帮医

　　在炎症疾病的治疗领域，卡那单抗(商品名：ILARIS、Canakinumab、易来力)无疑是一颗璀璨的明星。这款由瑞士诺华制药公司精心研发生产的生物制剂，凭借其独特的机制和显著的疗效，为众多患者带来了新的希望。

　　一、药物机制与临床价值

　　卡那单抗属于全人源单克隆抗体，其核心作用在于特异性阻断白细胞介素 -1β(IL -1β)信号通路。这一精准的调控手段，能够有效抑制过度炎症反应，为炎症性疾病的治疗开辟了新的途径。目前，卡那单抗已获得批准，用于治疗多种由炎症驱动的疑难病症，涵盖了罕见且难治的周期性发热综合征，以及幼年特发性关节炎等儿童风湿免疫疾病。值得一提的是，它采用长效作用机制，每4 - 8周进行一次皮下注射，极大地改善了患者的生活质量，成为炎症性疾病领域的创新治疗选择。

　　二、卡那单抗适应症范围

　　(一)周期性发热综合征

　　Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)：适用于4岁及以上成人和儿科患者，包括家族性寒冷自身炎症综合征(FCAS)、小儿肾淀粉样变性(MWS)。

　　肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)：可用于成人和儿科患者的治疗。

　　高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)：同样适用于成人和儿科患者。

　　家族性地中海热(FMF)：对成人和儿科患者均有效。

　　(二)斯蒂尔病

　　适用于2岁及以上患者的活动性斯蒂尔病，包括成人起病斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA)。

　　(三)痛风发作

　　对于非甾体抗炎药(NSAIDs)和秋水仙碱禁忌、不耐受或疗效不佳，且不宜反复使用皮质类固醇治疗的成人痛风发作患者，卡那单抗可提供对症治疗。

　　三、卡那单抗用法用量详解

　　(一)一般给药信息

　　卡那单抗仅可通过皮下注射的方式使用。

　　(二)不同病症的推荐剂量

　　Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)

　　体重>40kg的患者：每次150mg，皮下注射，每8周1次。

　　体重≥15kg且≤40kg的患者：每次2mg/kg，皮下注射，每8周1次。

　　体重15kg至40kg且疗效不佳的儿科CAPS患者：剂量可增至每次3mg/kg，皮下注射，每8周1次。

　　肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症(HIDS/MKD)和家族性地中海热(FMF)

　　体重>40kg的患者：每次150mg，皮下注射，每4周1次。若临床应答不佳，剂量可增至每次300mg，每4周1次。

　　体重≤40kg的患者：每次2mg/kg，皮下注射，每4周1次。若临床应答不佳，剂量可增至每次4mg/kg，每4周1次。

　　斯蒂尔病(包括成人起病斯蒂尔病[AOSD]和全身型幼年特发性关节炎[SJIA])：体重≥7.5kg的患者，每次4mg/kg(最大剂量300mg)，皮下注射，每4周1次。

　　痛风发作：成人痛风发作患者每次150mg，皮下注射。如需再次治疗，两次给药间隔至少为12周。

　　四、不良反应监测

　　(一)Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)

　　最常见的不良反应(发生率>10%)包括鼻咽炎、腹泻、流行性感冒、鼻炎、恶心、头痛、支气管炎、胃肠炎、咽炎、体重增加、肌肉骨骼疼痛及眩晕。

　　(二)肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症(HIDS/MKD)和家族性地中海热(FMF)

　　最常见的不良反应(发生率≥10%)为注射部位反应和鼻咽炎。

　　(三)斯蒂尔病

　　最常见的药物不良反应(发生率>10%)包括感染(鼻咽炎和上呼吸道感染)、腹痛及注射部位反应。

　　(四)痛风发作

　　报告的最常见不良反应(发生率>2%)包括鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染、高甘油三酯血症及背痛。

　　五、禁忌症明确

　　对卡那单抗或任何辅料确认过敏者禁止使用该药物。

　　六、注意事项要点

　　(一)严重感染

　　卡那单抗可能增加严重感染的风险。对于存在感染、有反复感染病史或有感染易感基础疾病的患者，给药时需谨慎。活动性感染需医疗干预的患者应避免使用。若患者发生严重感染，应停用卡那单抗。开始免疫调节治疗前，需评估患者的活动性和潜伏性结核病感染情况，所有患者均应接受适当的筛查试验。结核病筛查阳性的患者，应按照标准医疗规范进行治疗后，再开始卡那单抗治疗。

　　(二)免疫抑制

　　抗白细胞介素 -1(IL -1)治疗对恶性肿瘤发生的影响尚不明确，但包括卡那单抗在内的免疫抑制剂治疗可能增加恶性肿瘤的风险。

　　(三)过敏反应

　　已有卡那单抗相关过敏反应的报告。需注意，所治疗基础疾病的症状可能与过敏反应症状相似。若发生严重过敏反应，应立即停用卡那单抗，及时治疗并监测至症状体征完全缓解。

　　(四)免疫接种

　　避免卡那单抗与活疫苗同时接种，因其可能影响疫苗的有效性和增加感染二次传播风险。此外，卡那单抗可能干扰机体对新抗原的正常免疫应答，建议开始卡那单抗治疗前，成人和儿科患者应根据情况接种所有推荐的疫苗，包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。

　　(五)巨噬细胞活化综合征

　　巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种危及生命的疾病，可能在风湿性疾病患者(尤其是斯蒂尔病患者)中发生。医师应关注感染症状或斯蒂尔病恶化情况，临床试验中观察到部分接受卡那单抗治疗的全身型幼年特发性关节炎(SJIA)患者出现MAS，但无法明确卡那单抗是否增加斯蒂尔病患者的MAS发生率。

　　七、特殊人群用药指导

　　(一)妊娠期

　　上市后经验及已发表的病例报告中，关于孕妇使用卡那单抗的人体数据不足，无法确定药物相关的主要出生缺陷、流产及母婴不良结局风险。卡那单抗主要在妊娠晚期通过胎盘主动转运，可能导致宫内暴露的婴儿出现免疫抑制。

　　(二)哺乳期

　　尚无关于卡那单抗在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁分泌影响的信息。应综合考虑母乳喂养对婴儿的发育和健康益处、母亲对卡那单抗的临床需求，以及卡那单抗或母体基础疾病可能对母乳喂养婴儿产生的潜在不良反应。

　　(三)儿科用药

　　卡那单抗在2岁以下全身型幼年特发性关节炎患者以及儿科痛风发作患者中的安全性和有效性尚未确立。

　　(四)老年用药

　　在相关临床研究中，65岁及以上患者数量有限，无法确定其对卡那单抗的应答是否与年轻患者不同。总体而言，65岁以下患者与65 - 75岁患者的疗效相当，各年龄组患者均未发现新的安全性问题。

　　(五)肾功能损害

　　尚未开展正式研究考察肾功能损害患者皮下注射卡那单抗的药代动力学。

　　(六)肝功能损害

　　尚未开展正式研究考察肝功能损害患者皮下注射卡那单抗的药代动力学。

　　八、药物相互作用分析

　　(一)肿瘤坏死因子拮抗剂与白细胞介素 -1拮抗剂

　　另一种白细胞介素 -1拮抗剂与肿瘤坏死因子抑制剂联用，会增加严重感染的发生率及中性粒细胞减少的风险。卡那单抗与肿瘤坏死因子抑制剂联用也可能导致类似毒性，因此不建议联用。尚未研究卡那单抗与其他阻断白细胞介素 -1的药物联用情况，基于潜在的药理学相互作用，也不建议联用。

　　(二)免疫接种

　　应避免卡那单抗与活疫苗同时接种，建议尽可能在开始卡那单抗治疗前，按照现行免疫接种指南完成成人和儿科患者的所有免疫接种。

　　(三)细胞色素P450底物

　　慢性炎症期间，细胞因子(如白细胞介素 -1)水平升高会抑制细胞色素P450酶的生成。卡那单抗可使细胞色素P450酶的生成恢复正常，对于治疗指数窄、需个体化调整剂量的细胞色素P450底物(如华法林)，在开始使用卡那单抗时，应监测药物疗效或血药浓度，并根据需要调整个体化剂量。

　　九、药物过量处理

　　尚无确认的药物过量病例报告。若发生过量，建议监测患者的任何不良反应或效应体征和症状，并立即采取适当的对症治疗。

　　十、药代动力学特征

　　卡那单抗的药代动力学特性符合IgG型抗体的典型特征，在不同疾病中具有可比性，但受体重影响。

　　(一)吸收

　　对成人Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)患者单次皮下注射150mg后，血清卡那单抗的达峰浓度(Cmax)为16±3.5μg/mL，约在给药后7天达到峰值。平均终末半衰期为26天，皮下注射的绝对生物利用度估计为66%。在0.30 - 10mg/kg静脉输注剂量范围或150 - 300mg皮下注射剂量范围内，暴露参数(如AUC和Cmax)与剂量成比例增加。

　　(二)分布

　　卡那单抗与血清IL -1β结合，其稳态分布容积(Vss)随体重变化。不同病症患者的Vss估计值不同，皮下给药6个月后，预期的蓄积比也因病症而异。

　　(三)消除

　　卡那单抗的清除率(CL)随体重变化，不同病症患者的CL估计值不同。重复给药后，未发现卡那单抗的清除加快或药代动力学特性随时间变化的迹象。校正体重后，未观察到与性别或年龄相关的药代动力学差异。

　　卡那单抗作为一种创新的炎症疾病治疗药物，在临床应用中具有重要价值。但在使用过程中，需严格遵循医嘱，密切关注药物的不良反应、禁忌症、注意事项以及特殊人群的用药情况，同时注意药物相互作用，以确保用药的安全和有效。