莫博赛替尼打破EGFR 20号外显子插入突变肺癌无药可用局面

14.4%的肺癌死亡归因于室外空气污染，比如说PM2.5以及吸烟、遗传和心态等内在因素，它们之间的交互导致了肺癌的发生。

肺癌是世界“第一大癌种”，非小细胞肺癌是肺癌中占比超过85%的病理分型^[1]，曾有无数专家学者对非小细胞肺癌进行了深入研究，它的治疗也已从单一的化疗时代发展到以分子分型为指导的精准治疗时代^[2]。

目前业内火热的靶向药往往只能针对少数具体突变，而EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）的非小细胞肺癌就缺乏有效的靶向药。

EGFR 20号外显子插入突变占中国所有EGFR突变的12%左右^[6]，是EGFR第三大突变。这一突变的3大治疗难点是:

1、对酪氨酸激酶抑制剂敏感性较低，很多靶向药不适用

2、对化疗的反应也不尽如人意

3、预后整体较差。

以往治疗的疗效方面：EGFR 20ins突变晚期二线及后线治疗的客观缓解率＜10%，无进展生存时间3.7个月^[3]，病情难以控制，寻找有效的治疗手段是临床的迫切需求。

莫博赛替尼的获批打破了这一局面，让EGFR 20ins非小细胞肺癌患者看到了曙光。

莫博赛替尼作为全球首款适合EGFR 20ins晚期非小细胞肺癌的口服靶向药，且得到国家药监局药品审评中心突破性疗法的认定并被纳入优先审评审批程序，它自然有其明显的临床优势。

2023年1月莫博赛替尼在我国获批上市。

莫博赛替尼在治疗EGFR外显子20插入突变晚期非小细胞肺癌的优势

一项十分关键的1/2 期试验加速了莫博赛替尼的上市^[4]，评估了莫博赛替尼在EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性 。值得一提的是，这项试验被2021年世界肺癌大会公布并被发表在顶级期刊《美国医学会杂志》上。

研究在全球范围内纳入114例既往接受过铂类化疗的患者，其中中国入组30例，位列全球前列，具体数据如下：

美国独立审查委员会确认的客观缓解率（肿瘤显著缩小的比例）为35%，是传统治疗客观缓解率的近3倍；

中位起效时间（开始真正发挥药物作用的时间）为1.9个月，这代表莫博赛替尼起效迅速；

中位缓解持续时间为17.5个月，试验中患者处于稳定或持续缓解的状态达到接近一年半，即缓解持续时间越长，患者最终的生存期越长；

中位总生存期为24个月，代表着半数患者活过了2年；这个生存期远远超过了既往化疗方案的数据，帮助患者实现了生存突破。

中位无进展生存期（从试验开始到肿瘤发生进展或死亡之间的时间）为7.3个月，是传统治疗的近2倍。

世界肺癌大会中公布的莫博赛替尼疗效数据

114名铂类保守治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者靶病灶最佳百分比变化

周彩存教授接受采访时曾表示：“这是很好的试验数据，莫博赛替尼的疗效已经远远超越了化疗。二线以后治疗的患者还能取得这样的疗效，真的很令人鼓舞。这项试验解决了EGFR 20ins突变患者靶向药问题，这将是一项改变临床实践的研究。”

同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授，主要致力于肺癌早期诊断、靶向治疗、免疫治疗、耐药机制等方面的研究。先后承担国家863、国家自然科学基金、上海市科委重大攻关等项目。在国内外刊物上发表论著200余篇，其中发表包括Lancet Oncology, JCO，Annals of Oncology, JTO，Cancer等在内SCI论文100余篇。并具有领导多中心临床研究经验，先后主持或参与30余项国内多中心肺癌临床研究。

莫博赛替尼在结构上的优势

EGFR 20ins的特殊结构导致传统药物难以与其位点结合，因此药物很难发挥治疗作用。莫博赛替尼的疗效主要得益于结构上的创新，本品的异丙酯结构能够创新性地形成柔性单环核心，与突变点更紧密地结合^[5]，具有更强的抗肿瘤能力。

莫博赛替尼为EGFR 20ins非小细胞肺癌患者带来希望，但未来仍需更多研究深入地探讨莫博赛替尼的疗效，比如耐药性、联合治疗能否会进一步改善预后等问题。但总体来说，莫博赛替尼在中国获批上市使EGFR 20ins突变晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗实现了从零到有的突破。希望这类患者在未来能够迎来更多治疗选择，实现更多的疗效进步。

莫博赛替尼药品实拍