劳拉替尼：开启肺癌治疗新征程！

为解决前代 ALK/ROS1-TKI 存在的耐药问题及血脑屏障穿透不足的局限，第三代 ALK/ROS1-TKI 劳拉替尼(Lorlatinib)由此研发而成，如今已成为 ALK/ROS1 阳性患者治疗中兼具 “高效” 与 “保底” 作用的核心靶向药物。目前，劳拉替尼适用于经克唑替尼治疗进展，或至少一种 ALK 抑制剂治疗后进展的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

根据 NCCN 指南推荐，劳拉替尼可用于 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者，具体为经克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼或布加替尼治疗进展后，再经序贯治疗仍进展的患者。

劳拉替尼(Lorlatinib)的核心优势

一、对几乎所有 ALK 耐药突变均有效

约 50% 的第二代 ALK 抑制剂耐药肿瘤，源于 ALK 基因发生二次突变，其中最常见的是 ALK G1202R 突变。过往研究显示，第一、第二代 ALK 抑制剂对 G1202R 耐药突变敏感性较低，而劳拉替尼具有高选择性，对包括 G1202R 在内的几乎所有 ALK 耐药突变，均能发挥良好的抗肿瘤活性。

二、血脑通透性优异，可有效控制脑部病灶

第一代 ALK 抑制剂克唑替尼耐药后，患者疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼血脑屏障穿透能力弱，脑部药物浓度低，难以有效抑制肿瘤细胞，导致脑部成为肿瘤细胞的 “避难所”。

由于血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移一直是 ALK 阳性患者治疗的难点与痛点。与克唑替尼不同，劳拉替尼具有出色的血脑通透性，能顺利穿透血脑屏障，更高效地控制脑部病灶。

劳拉替尼(Lorlatinib)的临床疗效数据

在 CROWN 试验中，劳拉替尼组的中位无进展生存期(PFS)尚未达到，整体风险比(HR)为 0.27(95% CI：0.18-0.39)，这意味着与对照组相比，接受劳拉替尼治疗的患者进展风险降低约 73%。此外，劳拉替尼还显著延缓了颅内进展时间(IC-TTP)，基线存在脑转移的患者 HR 为 0.21(95% CI：0.10-0.44)。

另一项研究显示，接受劳拉替尼治疗的患者 3 年无进展生存期(PFS)达 63.5%，而阿来替尼和布加替尼的 3 年 PFS 分别为 46.4% 和低于 50%;同时，劳拉替尼的 2 年 PFS 为 68.2%，提示其 5 年 PFS 有望超过 50%。

从 BICR 评估的 PFS 中位随访时间来看，劳拉替尼组为 36.7 个月，克唑替尼组为 29.3 个月。其中，劳拉替尼组 BICR 评估的 PFS 未达到(NR;95% CI：NR-NR)，克唑替尼组为 9.3 个月(95% CI：7.6-11.1 个月)，两组风险比(HR)为 0.27(95% CI：0.184-0.388)，即与克唑替尼相比，劳拉替尼使疾病进展或死亡风险降低了 73%。

多项临床试验证实，劳拉替尼在 ALK 阳性非小细胞肺癌治疗中疗效显著。其对颅内病灶的客观缓解率分别为 80.6% 和 47.6%，且中位缓解持续时间均未达到，表明无论患者是克唑替尼耐药，还是经克唑替尼联合另一种靶向药治疗后进展，劳拉替尼对脑转移病灶均能实现长期有效缓解，这与其优异的血脑屏障穿透能力密切相关。

劳拉替尼(Lorlatinib)的推荐用法

推荐剂量：口服，每次 100mg，每日 1 次，需在每日固定时间服用。若忘记服药，且距下次服药时间不少于 4 小时，可补服;不可在同一时间段内服用双倍剂量。

剂量调整：首次剂量调整可减至每次 75mg，每日 1 次;第二次调整可减至每次 50mg，每日 1 次。对于无法耐受每日 50mg 剂量的患者，不建议继续用药。