贝伐珠单抗和曲氟尿苷成为结肠癌进展期首选疗法!疗效价格如何？

1.结肠癌

首先，我们来了解一下结肠癌这种疾病。

结肠癌是由结肠上皮细胞引起的一种消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第二位，病理类型以腺癌最为常见。在我国，结肠的发病率由高到低的顺序是：乙状结肠、盲肠和升结肠、降结肠和横结肠。

 近年来，我国结直肠癌的发病率有逐年升高的趋势，且城乡差异明显，城市发生率明显大于农村发病率，男性明显多于女性。在35岁之前，结肠癌的发病率是很低的，35岁之后，发病率会迅速增加，并且随着年龄的增加，其发病率也会逐渐增加。

结肠癌主要表现为便血、腹痛、消瘦（图片来自网络，侵权可删）

结肠癌的主要表现有：

（1）体重下降和消瘦：这是因为结肠癌病人长时间的腹胀和疼痛，造成了消化和吸收能力的降低，从而造成了营养不良的结果，体重是结肠癌病人的普遍表现，体现为明显的下降和严重的消瘦。

（2）左半结肠癌的主要症状：由于左半结肠的肠腔比较狭窄，特别是乙状结肠，很可能会导致完全或部分的肠梗阻。除此之外，大便习惯改变、便血、腹泻、腹痛、腹胀等都是左半结肠癌的主要表现。

（3）右半结肠癌的主要症状是：初期会出现腹胀、恶心、呕吐、贫血、乏力、腹痛等症状。右侧大肠癌可能会引起缺铁性贫血，临床上会出现乏力，乏力，呼吸急促等症状。由于右半结肠的肠腔比较宽阔，所以在发病初期并不会有太多的症状，直到肿瘤增大到一定程度，才会有临床表现，这也是为什么在诊断的时候，右半结肠癌病情往往已经发展到了晚期。

2.贝伐珠单抗和曲氟尿苷是什么药？

曲氟尿苷替匹嘧啶是两种活性药物成分的组合: Trifluridine (核昔类似物)和tipiraci(胸苷磷酸化酶抑制剂)。曲氟尿苷替片早在2015年就在美国获批治疗转移性结直肠癌。2019年2月，美国又批准它用于既往已接受至少2种化疗方案的转移性胃癌或冒食管交界腺癌成人患者的治疗。随后欧盟委员会也批准了这个适应症。曲氟尿苷片只需口服，大大降低了用药难度，而且副作用不大，非常适合病人使用。目前曲氟尿苷片已被三大权威诊疗指南：美国NCCN、欧盟ESMO和日本JSCCR推荐使用。

贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，2004年获得FDA批准，成为美国第一个获批上市的抑制肿瘤血管生成的药物。自上市以来，主要获批用于治疗各种类型的脑肿瘤、肾癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、子官颈癌、卵巢或输卵管癌等。

3.贝伐珠单抗+曲氟尿苷的疗效怎么样？

在国外开展的一项名为SUNLIGHT的临床试验，旨在评估曲氟尿苷联合贝伐珠单抗对比曲氟尿苷单药用于既往接受过两种化疗方案的难治性结直肠癌患者的疗效。该研究共纳入492例患者，按1:1的比例随机分配为接受曲氟尿苷联合贝伐珠单抗或曲氟尿苷单药治疗的两组。该试验的主要结局指标是总生存期（OS）；次要结局指标为无进展生存期（PFS）。

其主要结局指标研究结果如下：

（图片来自网络，侵权可删）

通过图片我们可以看到，接受曲氟尿苷联合贝伐珠单抗的治疗患者的中位生存期（mOS）为10.8个月，而仅接受曲氟尿苷治疗的患者该数值为7.5个月，这相当于联合用药组将死亡风险降低了39%。

次要终点方面，相对曲氟尿苷单一疗法组，接受联合治疗的患者在中位生存期上有统计学意义的改善：接受联合治疗的患者中位生存期为5.6个月 vs 接受曲氟尿苷单一疗法的患者中位生存期为2.4个月。

4.贝伐珠单抗和曲氟尿苷价格如何？

（1）贝伐珠单抗

在2017年7月，贝伐珠单抗被批准进入国家医保乙类目录，在未被批准之前，其价格是5253元/瓶，目前的价格是1934.26元/瓶。医保只能报销在医保目录内的疾病。还有一些其他的疾病也可以选择使用贝伐单抗，但是要看当地的医保局能不能报销。医保无法报销的，如果想使用原研药物，可以考虑购买从瑞士罗氏公司进口到土耳其的原研药物，规格是100 mg的，售价在2000元左右；容量是400毫克的，售价在5000元左右。当然，贝伐珠单抗也是有国内版的，比如齐鲁药业，就有一种名为安可达的贝伐珠单抗，规格100 mg，售价1266元一瓶。

（2）曲氟尿苷替匹嘧啶片

本药在国内的上市时间较短，目前还没有正式进入医保。曲氟尿苷在国内上市后，各大药厂也纷纷上市仿药，不同厂家价格不同。中国市场上，日本的原研药20毫克*10粒*2板，售价8000多元，同样规格的国内药厂正大天晴、齐鲁制药等公司生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片，售价6000多元，规格15毫克*20粒的，售价5000多元。在香港，20毫克*10片*2板的原研药，售价是13200人民币一盒，价格比中国要高得多，建议大家不要考虑。据我们所知，曲氟尿苷替匹嘧啶（20 mg*10片*2片）的印度版药价只有1500元/盒，15 mg*20片的1000元/盒，与国内相比，印度版药价低了数倍，可缓解病人的经济压力。

Josep Tabernero教授是Sunlight试验的主要研究员，他在新闻稿中指出:"随着结直肠癌病例的增加，迫切需要新的治疗方案，以延长转移性晚期结直肠癌患者的生存期。”

Sunlight试验的主要研究员Josep Tabernero教授（图片来自谷歌）

5.参考资料

[1]García-Alfonso P, Muñoz Martín AJ, Ortega Morán L,et al. Oral drugs in the treatment of metastatic colorectal cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021 Apr 29;13:17588359211009001.

[2]Prager GW, Taieb J, Fakih M, ,et al. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2023 May 4;388(18):1657-1667.

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