贝伐珠单抗不良反应全解析与应对方法！

　　在妇科肿瘤治疗领域，宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌堪称三大常见恶性肿瘤。肿瘤的生长离不开新生血管的支持，当实体肿瘤最大径超过3mm时，若没有新生血管为其输送血液，肿瘤生长就会受到抑制。基于此，科学家提出了通过抑制肿瘤新生血管来进行靶向治疗肿瘤的理论。在临床上，抗血管生成治疗能够作用于肿瘤局部微环境，促使肿瘤血管退化并抑制新生血管形成，最终实现抗肿瘤的目的。

　　血管内皮生长因子(VEGF)是促进血管生成的关键生长因子，而贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的人源化IgG1型单克隆抗体。作为首个抗血管生成靶向药物，它目前已被广泛应用于临床多个瘤种的治疗。总体而言，贝伐珠单抗在临床应用中的安全性良好，但仍有部分患者会出现严重的不良反应，最终不得不停药并接受相应处理，常见的不良反应包括高血压、蛋白尿、出血和血栓栓塞事件等。

　　高血压：精准监测与合理用药

　　动态监测血压

　　用药期间，必须动态监测患者的血压。一旦发现高血压，或者患者血压较基线明显升高，就应推荐启动降压治疗。

　　明确降压目标

　　对于低危患者，降压目标设定为140/90mmHg;高危患者则需控制在130/80mmHg。

　　合理选择降压药物

　　血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或利尿剂，都是可供选择的降压药物。

　　制定降压方案

　　根据高血压等级选择药物数量：Ⅰ级高血压(140～159/90～99mmHg)患者，选择1种降压药物即可;Ⅱ级及以上高血压(≥160/100mmHg)患者，则需要选择2种降压药物。

　　考虑特殊情况选择药物类型：若患者存在蛋白尿、慢性肾功能不全等情况，宜给予ACEI或ARB类降压药物。

　　注意药物相互作用：接受CYP450抑制剂的患者，不宜使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

　　谨慎使用特定药物：硝苯地平及呋塞米应慎用。

　　及时暂停或停止用药：如出现中度以上的高血压(高于160/100mmHg)，且降压药物暂时无法控制血压，应暂停用药;若高血压经治疗1个月仍未控制，或出现高血压危象、高血压脑病，则需停止用药。

　　蛋白尿：严格检测与适时处理

　　定期检测尿蛋白

　　每次治疗前，都需进行尿蛋白的检测。

　　根据尿蛋白水平调整用药

　　若24小时尿蛋白水平达到或超过2g，应暂停用药，并密切观察，直至24小时尿蛋白水平降至2g以下;若出现肾病综合征(24小时尿蛋白水平超过3.5g)，则应停止用药。

　　出血：评估风险与分级处理

　　出血表现

　　主要表现为肿瘤相关的出血以及黏膜与皮肤的出血，如鼻出血等。

　　评估与识别出血高风险人群

　　活动性胃溃疡、近期瘤块中有出血征象的患者应慎用贝伐珠单抗。

　　3个月内发生过肺出血或咯血的患者，不应使用该药物。

　　一旦出现颅内出血，应立即中断治疗。

　　分级处理出血事件

　　治疗过程中发生1级出血事件，无需停药;发生2级出血事件，应暂停治疗;发生≥3级出血事件，则应永久停用贝伐珠单抗治疗。

　　血栓栓塞：区分类型与妥善应对

　　静脉血栓栓塞事件(VTE)

　　深静脉血栓和肺栓塞：出现VTE的患者应停止治疗，并推荐使用低分子量肝素(LMWH)进行抗凝治疗。

　　分级处理：≤3级VTE的患者，在开始LMWH治疗后可恢复治疗;≥4级VTE或抗凝治疗后复发性或难治性血栓栓塞的患者，应终止治疗。

　　动脉血栓栓塞事件(ATE)

　　慎用人群：有动脉血栓栓塞史、糖尿病病史或年龄超过65岁，以及易发血管病(如心脏支架置入史)的患者应慎用。

　　治疗过程中处理：治疗过程中出现任何级别的ATE，急性期应中止治疗。

　　近期发生过ATE的患者：至少在ATE发生后6个月内不能使用贝伐珠单抗治疗。

　　其他不良反应：密切关注与及时处理

　　胃肠道事件

　　尤其是穿孔和吻合口漏，一旦发生应立即停药。

　　非胃肠道瘘

　　出现胃肠道 - 阴道瘘的患者可能还会出现肠梗阻，需要接受手术治疗和分流造口。

　　心脏毒性

　　用药期间监测：用药期间应密切监测心电图和心脏功能变化。

　　慎用人群：有心血管疾病的患者应慎用。

　　处理措施：对于Ⅲ～Ⅳ级充血性心力衰竭的患者，应停用贝伐珠单抗，并进行相应的抗心力衰竭治疗。

　　用药指征：明确停止与暂停情况

　　停止使用贝伐珠单抗指征

　　胃肠道穿孔(包括胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿)、内脏瘘。

　　需要干预治疗的切口裂开以及切口愈合并发症。

　　重度出血(如需要干预治疗)。

　　重度动脉血栓事件。

　　危及生命(4级)的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。

　　高血压危象或高血压脑病。

　　可逆性后部白质脑病综合征。

　　肾病综合征。

　　暂停使用贝伐珠单抗指征

　　择期手术前至少4周。

　　药物控制不良的重度高血压。

　　中至重度的蛋白尿需要进一步评估。

　　重度输液反应。

　　贝伐珠单抗在肿瘤治疗中发挥着重要作用，但患者和家属需充分了解其可能的不良反应及应对方法。在用药过程中，应严格按照医嘱进行监测和处理，以确保治疗的安全和有效。