达拉非尼(dabrafenib)详细说明书

　　达拉非尼(dabrafenib)详细说明书

　　达拉非尼(dabrafenib)是由诺华制药研发的一款高选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年5月29日通过美国FDA审批上市。作为精准肿瘤治疗药物，该药通过特异性抑制BRAFV600突变蛋白的活性，在体外实验和动物模型中均显示出对携带该突变肿瘤细胞的显著生长抑制作用。

　　一、适应症

　　1、BRAFV600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

　　达拉非尼适用于单一药物，用于治疗经FDA批准的检测检测到的BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2、BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

　　达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗具有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，如FDA批准的测试所检测的那样。

　　3、BRAFV600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗

　　达拉非尼与曲美替尼联合用于辅助治疗BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤患者，如FDA批准的测试检测到的，以及完全切除后受累淋巴结的患者。

　　4、BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌

　　达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗FDA批准的测试检测到的具有BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　5、BRAFV600E突变阳性局部晚期或转移性未分化甲状腺

　　达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗具有BRAFV600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者，经FDA批准的测试检测到，且没有令人满意的局部区域治疗选择。

　　6、BRAFV600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤

　　达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAFV600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择。该适应症根据总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)在加速批准下获得批准。

　　7、BRAFV600E突变阳性低级别胶质瘤

　　达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上BRAFV600E突变的低级别胶质瘤(low-levelglioma，LGG)且需要全身治疗的儿科患者。

　　二、用法用量

　　1、达拉非尼胶囊推荐剂量

　　(1)成年患者

　　成年患者达拉非尼胶囊的推荐剂量为150mg，口服，每日两次。

　　(2)儿童患者

　　体重至少26kg的儿科患者使用达拉非尼胶囊的推荐剂量基于体重。达拉非尼胶囊在体重低于26kg的患者中的推荐剂量尚未确定：

　　尚未确定体重低于26kg的患者：

　　26至37公斤：一次口服75毫克达拉非尼，每日两次。

　　38至50公斤：一次口服100毫克，每日两次。

　　51公斤以上：一次口服150毫克，每日两次。

　　2、达拉非尼混悬液片剂推荐剂量

　　成人和儿童患者

　　8至9公斤：每天两次，每次口服20mg达拉非尼混悬液

　　10至13公斤：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　14至17公斤：每次口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　18至21公斤：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　22至25公斤：每日两次，每次口服60mg达拉非尼混悬液。

　　26至29公斤：每次口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　30至33公斤：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　34至37公斤：每天两次，每次口服90mg达拉非尼混悬液。

　　38至41公斤：每天两次，每次口服100mg达拉非尼混悬液。

　　42至45公斤：每次口服110mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　46至50公斤：1每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　≥51公斤：每次口服150mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　3、治疗时间

　　(1)对于不可切除或转移性黑色素瘤或实体瘤、转移性NSCLC或局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者的推荐治疗持续时间为直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　(2)在辅助黑色素瘤环境中，推荐的治疗持续时间是直到疾病复发或出现不可接受的毒性，最长可达1年。

　　(3)低级别胶质瘤儿童患者的推荐治疗持续时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　4、与曲美替尼联合治疗

　　有关推荐的曲美替尼剂量信息，请参阅曲美替尼处方信息。

　　5、达拉非尼用药管理

　　(1)服用管理

　　每天在同一时间服用达拉非尼，间隔约12小时。在下一次服用达拉非尼后6小时内不要服用错过的达拉非尼。如果在达拉非尼给药后出现呕吐，请勿服用额外剂量。在预定时间服用下一剂。

　　(2)达拉非尼胶囊

　　空腹服用达拉非尼胶囊(至少饭前1小时或饭后2小时)。请勿打开、挤压或打破达拉非尼胶囊。

　　(3)达拉非尼口服混悬液片剂

　　在服用口服混悬液之前，指导护理人员(以及适当的患者)正确剂量和给药用于口服混悬液的达拉非尼片剂。空腹服用口服混悬液(至少饭前1小时或饭后2小时)。如果儿科患者无法耐受禁食条件，可以按需给予母乳喂养和/或婴儿配方奶粉。不要吞咽整个、咀嚼或压碎达拉非尼片剂作为口服混悬液。

　　6、制备和管理

　　(1)‌配制方法‌

　　取1-4片达拉非尼药片时，在量杯中加入约5mL饮用水;取5-15片药片时，加入约10mL饮用水。用药匙柄轻柔搅拌药片与水直至完全溶解(溶解过程至少需3分钟)，药片溶解后形成乳白色浑浊混悬液。

　　(2)‌给药要求‌

　　达拉非尼配制后立即通过量杯、口服注射器或饲管给药(使用1-3片时需≥10French单位的饲管;4-15片时需≥12French单位饲管)。

　　(3)‌注意事项‌

　　达拉非尼混悬液配制后超过30分钟未服用必须丢弃，切勿服用。

　　推荐文章：达拉非尼( dabrafenib)推荐用法用量

　　三、剂量调整

　　1、不良反应剂量减少

　　(1)起始剂量150毫克(每日两次口服)

　　首次减量：100毫克，每日两次口服。

　　第二次减量：75毫克，每日两次口服。

　　第三次减量：50毫克，每日两次口服。

　　(2)起始剂量100毫克(每日两次口服)

　　首次减量：75毫克，每日两次口服。

　　第二次减量：50毫克，每日两次口服。

　　第三次减量：不适用

　　(3)起始剂量75毫克(每日两次口服)

　　首次减量：50毫克，每日两次口服。

　　后续减量：不适用

　　若患者无法耐受50毫克每日两次口服的最低剂量，需永久停用达拉非尼胶囊。

　　2、达拉非尼混悬液的推荐剂量减少

　　(1)体重8-9kg(推荐剂量：20mg每日两次)

　　首次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　后续减量：不适用。

　　(2)体重10-13kg(推荐剂量：30mg每日两次)

　　首次减量：每次口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：不适用

　　(3)体重14-17kg(推荐剂量：40mg每日两次)

　　首次减量：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每次口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每次口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(4)体重18-21kg(推荐剂量：50mg每日两次)

　　首次减量：每次口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服10mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(5)体重22-25kg(推荐剂量：60mg每日两次)

　　首次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(6)体重26-29kg(推荐剂量：70mg每日两次)

　　首次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服20mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(7)体重30-33kg(推荐剂量：80mg每日两次)

　　首次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(8)体重34-37kg(推荐剂量：90mg每日两次)

　　首次减量：每日口服60mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(9)体重38-41kg(推荐剂量：100mg每日两次)

　　首次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服30mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(10)体重42-45kg(推荐剂量：110mg每日两次)

　　首次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服60mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(11)体重46-50kg(推荐剂量：130mg每日两次)

　　首次减量：每日口服90mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服70mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服40mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　(12)体重≥51kg(推荐剂量：150mg每日两次)

　　首次减量：每日口服100mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第二次减量：每日口服80mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　第三次减量：每日口服50mg达拉非尼混悬液，每日两次。

　　3、不良反应的推荐剂量调整

　　(1)新的原发性恶性肿瘤

　　非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停用达拉非尼。

　　(2)心肌病

　　a.症状性心肌病暂停达拉非尼，直至左心室射血分数(LVEF)恢复至≥机构正常下限(LLN)，且较基线绝对下降≤10%。

　　b.达标后以原剂量恢复达拉非尼用药。

　　c.LVEF较基线绝对下降>20%且低于机构LLN时处理同上(需暂停至恢复标准)。

　　(3)葡萄膜炎(含虹膜炎、虹膜睫状体炎)

　　a.轻度/中度葡萄膜炎(眼科治疗无效)或严重葡萄膜炎：暂停达拉非尼最长6周。

　　b.若改善至0-1级：以原剂量或较低剂量恢复达拉非尼用药。

　　c.若无改善：永久停用达拉非尼。

　　(4)发热反应

　　a.发热38℃–40℃(或首发症状复发)：暂停达拉非尼用药至发热消退，后以原剂量或较低剂量恢复。

　　b.发热>40℃：暂停达拉非尼用药至发热反应消退≥24小时，后以较低剂量恢复。

　　c.发热伴寒战、低血压、脱水或肾衰竭：选择较低剂量恢复或永久停用达拉非尼。

　　(5)皮肤毒性

　　a.无法耐受的2级：暂停达拉非尼最长3周。

　　b.3级或4级：若改善以较低剂量恢复。若无改善永久停用达拉非尼。

　　c.严重皮肤不良反应(SCAR)：永久停用达拉非尼。

　　(6)其他不良反应(包括出血事件)

　　a.无法耐受的2级不良反应：暂停服用达拉非尼。

　　b.任何3级不良反应：若改善至0-1级，以较低剂量恢复用药达拉非尼。若未改善，永久停用达拉非尼。

　　c.首次出现的4级不良反应：暂停达拉非尼用药直至改善至0-1级，后续选择以较低剂量恢复用药，或永久停用达拉非尼。

　　d.复发性4级不良反应：永久停用达拉非尼。

　　四、规格性状

　　1、达拉非尼胶囊

　　50毫克：印有“GSTEW”和“50毫克”的深红色胶囊。

　　75毫克：印有“GSLHF”和“75毫克”的深粉色胶囊。

　　2、达拉非尼口服混悬液片剂

　　10毫克：白色至微黄色，圆形，双凸面6毫米片剂，一侧压印“D”，另一侧压印“NVR”，含有浆果味。

　　五、不良反应

　　1、达拉非尼单药治疗成人的不良反应(≥20%)：角化过度、头痛、发热、关节痛、状瘤、脱发、掌跖红感异常综合征(手足综合征)。

　　2、达拉非尼联合曲美替尼治疗既往未经治疗的成人不可切除或转移性黑色素瘤的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、发冷、头痛、关节痛、咳嗽。

　　3、达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗成人黑色素瘤的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛、肌痛。

　　4、达拉非尼联合曲美替尼治疗成人转移性非小细胞肺癌的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽、呼吸困难。

　　5、达拉非尼联合曲美替尼治疗成人实体瘤的不良反应(≥20%)：发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛、水肿。

　　6、达拉非尼联合曲美替尼治疗儿科实体瘤患者的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘、甲沟炎。

　　7、达拉非尼联合曲美替尼治疗小儿低级别神经胶质瘤患者的不良反应(≥20%)：发热、皮疹、头痛、呕吐、肌脑痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛、痤疮样皮炎。

　　因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。