达拉非尼

       用法用量

　　成人剂量

　　单药治疗：150mg(两粒75mg胶囊)口服，每日两次，空腹(餐前1小时或餐后2小时);

　　联合治疗：与曲美替尼2mg每日一次联合使用，达拉非尼剂量调整为100mg每日两次。

　　儿童剂量

　　体重≥20kg：100mg/m²(最大150mg)，每日两次;

　　体重<20kg：按体表面积计算，具体剂量参照说明书。

　　给药方式

　　胶囊需整粒吞服，不可咀嚼或打开。

　　达拉非尼用药通常需要根据患者病情进行判断，具体应咨询医生，切勿自行用药。

　　不良反应

　　达拉非尼单药治疗最常见不良反应(≥20%)为角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发、掌跖红斑感觉迟钝综合征;

　　与曲美替尼联合使用时，不同病症患者的最常见不良反应(≥20%)各有不同，如不可切除或转移性黑色素瘤患者会出现发热、皮疹、寒战等。

　　注意事项

　　新发恶性肿瘤

　　达拉非尼单药或与曲美替尼联合使用时可能发生。治疗前、治疗期间及停药后需监测患者新发恶性肿瘤。

　　BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用

　　BRAF抑制剂可能导致BRAF野生型细胞的MAP激酶信号通路异常激活和细胞增殖增加。使用前需确认BRAF V600E或V600K突变状态。

　　出血

　　与曲美替尼联合使用时可能发生严重出血事件(包括致命性)，需监测出血的体征和症状。

　　心肌病

　　与曲美替尼联合使用前、治疗1个月后，以及之后每2-3个月需评估左心室射血分数(LVEF)。

　　达拉非尼在临床上的适应症较多，应用广泛，同时要注意的内容也很多，建议您阅读达拉非尼注意事项完整内容。

　　特殊人群用药

　　【孕妇】达拉非尼可能致胎儿伤害，孕妇需知晓风险，有生殖潜力女性治疗期间及停药后2周需用非激素类避孕。

　　【哺乳期女性】不建议哺乳，治疗期间及停药后2周需停止哺乳。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】治疗前需验孕，用非激素类避孕(因可能影响激素类避孕)。与有生殖潜力女性伴侣同房时需用避孕套。达拉非尼可能损害生育能力，需提前告知。

　　【儿童使用】1岁及以上特定实体瘤和低级别胶质瘤患儿联用曲美替尼的安全性和有效性确立;1岁以下及单药使用的安全性和有效性未确立。幼年动物有肾、骨等毒性。

　　【老年人使用】疗效与年轻患者无显著差异，但可能更易出现外周水肿和食欲下降，需关注。

　　【肾功能损害】无需调整剂量。

　　【肝功能损害】轻度损害无需调整剂量;中重度损害可能增加暴露，剂量未确立。

　　禁忌症

　　无绝对禁忌症，但以下情况需谨慎评估：

　　对达拉非尼或辅料过敏史;

　　需同时使用强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂且无法调整用药方案。

　　适应症及适应人群

　　1、单药治疗

　　不可切除或转移性BRAF V600E突变阳性黑色素瘤(成人)。

　　2、联合治疗

　　与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC(成人);

　　与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性ATC(成人);

　　与曲美替尼联用治疗BRAF V600E突变阳性实体瘤(成人及1岁以上儿童，经标准治疗失败且缺乏替代方案)。

　　3、辅助治疗

　　BRAF V600E/V600K突变阳性黑色素瘤完全切除术后的辅助治疗(成人)。

　　4、儿童适应症

　　需系统治疗的BRAF V600E突变阳性低级别胶质瘤(1岁以上儿童)。

　　药物相互作用

　　其他药物对达拉非尼的影响

　　避免与CYP3A4或CYP2C8强抑制剂同用，不可避免时需监测不良反应。

　　达拉非尼对其他药物的影响

　　可能降低CYP3A4、CYP2C8等敏感底物的疗效，如华法林需监测INR，激素类避孕药需替代或监测疗效。

　　药物过量

　　药物过量常见症状包括头痛、恶心、呕吐，严重时可能出现心律失常;尚无特异性解毒剂，过量时需采取支持治疗。