弥漫性中线胶质瘤的新星药物-ONC206！

什么是弥漫性中线胶质瘤

弥漫性中线胶质瘤是一种罕见而具有挑战性的脑肿瘤，主要好发于儿童，约占颅内肿瘤2%及儿童脑肿瘤的10%～15%。该疾病有渗透性生长的特点，治疗过程困难并且预后较差，通常情况下生存期在一年左右。

弥漫性中线胶质瘤目前的治疗方案是手术治疗，同时还需进行相应的放疗和化疗来延长生命，但是目前该疾病缺乏有效的治疗方案。

胶质瘤示意图（图源于网络，侵权请告知）

该疾病的症状常常是非特异性的，包括头痛、癫痫发作、恶心、呕吐等。诊断弥漫性中线胶质瘤需要进行神经影像学检查，如MRI扫描和脑组织活检。这种肿瘤的治疗相当具有挑战性，一方面是由于其浸润性生长的本质，另一方面是由于其对传统治疗方法的抵抗性。弥漫性胶质瘤发现时一般是晚期，因为其呈浸润性生长，一般不会破坏脑干组织。

ONC206的介绍

ONC206药品图

ONC206是ONC201的衍生物，被认为是一种潜在的治疗弥漫性中线胶质瘤的药物。ONC201是一种小分子化合物，已经在临床试验中显示了对多种恶性肿瘤的抗肿瘤活性。ONC206的研发是基于对ONC201的进一步改良和优化，旨在提高其在治疗弥漫性中线胶质瘤方面的效果和安全性。

弥漫性中线胶质瘤是一种具有高度侵袭性生长和抗药性的脑肿瘤。传统的治疗方法在面对这种类型的肿瘤时通常效果有限。然而，ONC206的出现为患有弥漫性中线胶质瘤的患者带来了新的治疗希望。

ONC206通过干扰特定的信号通路来抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而发挥其抗肿瘤的作用。虽然ONC206尚未上市，但基于对ONC201在其他肿瘤类型中的良好表现，我们对其在弥漫性中线胶质瘤的治疗潜力抱有高度期望。

ONC206治疗效果如何

一项试验比较了ONC201和ONC206的相对功效。试验中ClpP表达与儿童神经胶质瘤的肿瘤分级相关，并与弥漫性中线胶质瘤（DMG）中的总生存率相关。

ONC201和ONC206能直接与ClpP结合，两种药物激活ClpP都会导致肿瘤细胞代谢受损、线粒体损伤、ROS 产生、综合应激反应 (ISR) 激活以及体外和体内细胞凋亡。通俗来讲就是药物结合ClpP后可以导致肿瘤细胞死亡。

由下图可知，与ONC201相比，ONC206的结合能显示出增强的结合。由试验数据可知，ONC206的体外效力比ONC201强10倍，联合治疗对于延长体内生存期最有效。

同时为了评估药物毒性，试验比较了ONC201和ONC206在斑马鱼幼虫中的安全性，试验结果证明都具有良好的耐受性。但是在较高浓度时，ONC201显示出了更好的耐受性。

ONC206研发情况

2019年2月份，美国Oncoceutics宣布与美国国家癌症研究所合作开发ONC206，同年9月美国FDA已接受该公司的ONC206的研究新药申请（IND），允许对该化合物进行首次人体试验。2021年8月份，一项试验开始研究ONC206单独或与放射治疗联合治疗新诊断或复发（复发）的弥漫性中线胶质瘤或其他复发性原发性恶性中枢神经系统肿瘤患者的效果和最佳剂量。预计该试验在2025年完成。

迈阿密癌症研究所放射肿瘤学副主任兼主任、Oncoceutics 董事会成员Minesh Mehta医学博士表示“我非常兴奋地看到ONC206即将作为第二种亚咪啶酮进入临床。这项转化工作将使ONC206成为一种对于无法治疗的脑肿瘤患者具有重大影响力的新疗法，并扩大了亚咪啶酮在临床上的应用范围。”

迈阿密癌症研究所放射肿瘤学副主任兼主任、Oncoceutics 董事会成员Minesh Mehta医学博士

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