G719X、S768I等突变肺癌合并脑转移，伏美替尼有哪些新研究证据？

G719X、S768I等PACC相关突变肺癌合并脑转移后，伏美替尼已有使脑内病灶获得缓解的前瞻性临床证据。[1]2026年10月16日发表于《Cancer Cell》的FURTHERⅠb期研究报告，在17例基线存在无症状中枢神经系统病灶的PACC患者中，伏美替尼的确认颅内客观缓解率为47%（8/17），颅内完全缓解率为41%（7/17）；该结果合并160 mg与240 mg每日一次及不同治疗线次。[1,2]

新论文怎样评价脑内病灶的治疗反应？

G719X包括G719A、G719C、G719S等具体形式，与S768I同属常见PACC相关EGFR突变。[1,3]PACC根据EGFR蛋白空间结构变化归类，FURTHER的颅内结果按PACC队列汇总，包含研究纳入的不同突变背景。[1]《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》将脑转移评估纳入这类患者的诊疗全程，推荐增强颅脑MRI等影像检查协助诊断。[3]

在FURTHER的60例PACC患者中，约33%在基线存在脑转移病史或当时已有脑转移。[1]这一比例描述的是本项研究纳入患者的基线特征；论文随后单独建立中枢神经系统分析集，评价基线存在可评估病灶患者的颅内治疗反应。[1]

FURTHER是一项全球多中心、开放标签Ⅰb期研究，本次论文的数据截止日期为2025年6月3日，PACC队列中位随访16.5个月。[1]进入颅内分析的17例PACC患者中，14例接受伏美替尼一线治疗，3例接受过既往治疗。[1]中枢神经系统分析集可纳入基线存在可测量病灶和/或不可测量的无症状脑膜病灶的患者，颅内应答由盲态独立中心审评采用改良RECIST标准评价。[1]

研究对肿瘤影像进行连续评估：前12个月每6周一次，之后每9周一次；达到缓解后，需在至少4周后的后续评估中确认。[1]确认颅内客观缓解率统计达到颅内完全或部分缓解的患者比例。[1]按RECIST的影像学定义，靶病灶完全缓解要求全部靶病灶消失，非靶病灶的变化也需纳入评价。[5]

FURTHER中伏美替尼治疗PACC患者的颅内缓解结果：基线无症状中枢神经系统病灶，包含不同治疗线次[1]

上述17例患者的8例确认颅内缓解中，7例属于完全缓解，1例属于部分缓解。[1]两个剂量亚组分别只有9例和8例，且均包含不同治疗线次，属于早期研究中的小样本观察。[1]这组结果直接记录了伏美替尼在PACC患者脑内病灶中的临床活性，剂量间的数值差异仍需结合样本构成与后续研究评价。[1]

脑内病灶如何变化，疾病控制能维持多久？

FURTHER论文展示了一名既往未接受中枢神经系统放疗的PACC患者的MRI变化。[1]该患者接受伏美替尼160 mg每日一次一线治疗后，第24周MRI显示，脑内靶病灶由基线17.7 mm缩小至3.1 mm，缩小幅度为82.5%。[1]在同一时点，这名患者7个脑内非靶病灶中有5个达到完全缓解，另2个为非完全缓解、非进展。[1]

病例所显示的变化来自一名接受160 mg一线治疗的患者，群体颅内缓解率则来自前述17例患者的汇总分析。[1]

在持续疾病控制方面，FURTHER报告了14例基线存在中枢神经系统病灶、接受伏美替尼一线治疗的PACC患者结果，两种剂量各7例。[1]合并剂量的中位无进展生存期为10.9个月，95%置信区间为4.2—16.0个月。[1]

FURTHER中伏美替尼一线治疗基线有中枢神经系统病灶的PACC患者：整体无进展生存期[1]

上述无进展生存期从首次给药起计算，以整体疾病进展或死亡为事件，评估范围包括脑内及脑外病灶。[1]颅内客观缓解率回答脑内病灶是否获得完全或部分缓解，整体PFS回答这一脑转移人群从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，两项指标分别描述脑内反应与整体疾病控制。[1]

这些颅内结果如何衔接临床治疗？

FURTHER论文回顾的既往临床前研究显示，伏美替尼及其主要活性代谢物AST5902在小鼠中具有较高脑组织渗透性，并在EGFR突变非小细胞肺癌脑原位模型中观察到中枢抗肿瘤活性。[1]本次PACC患者的颅内缓解数据，把相关中枢活性的观察推进到这一特定突变人群的临床研究中。[1]

在一线治疗位置方面，《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026》已将伏美替尼用于G719X/S768I突变Ⅳ期非小细胞肺癌列为Ⅱ级推荐、2B类证据，对于其他PACC突变列为Ⅱ级推荐、2A类证据。[4]2025版PACC专家共识也提出，可考虑将伏美替尼作为PACC突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗选择。[3]这些推荐针对相应突变人群的总体治疗，本次FURTHER颅内分析进一步补充了合并无症状中枢神经系统病灶患者的临床数据。[1,3,4]

FURTHER论文对伏美替尼的治疗相关不良反应评价为总体可管理。[1]在接受240 mg每日一次、包含不同治疗线次的29例PACC患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为21%，因治疗相关不良事件减量24%、中断给药38%，未发生因治疗相关不良事件停药。[1]腹泻和肝酶升高是PACC患者减量的主要原因；在240 mg组中，两类事件的任意级别发生率分别为72%和52%，≥3级分别为10%和7%。[1]

在接受伏美替尼160 mg每日一次的31例PACC患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为26%，因治疗相关不良事件减量19%、中断给药29%、停药3%。[1]该组唯一因治疗相关不良事件停药的患者，停药原因为腹泻。[1]两种剂量的安全性结果均来自包含不同治疗线次的PACC整体治疗人群。[1]

对于局部治疗，2025版PACC专家共识提出，手术、放疗等可作为系统治疗的补充，适用于寡转移和寡进展患者，并推荐在多学科诊疗团队框架下制定个体化方案。[3]伏美替尼的颅内研究结果为药物治疗提供了数据，局部治疗的应用仍与转移范围、疾病进展模式及患者整体状态相关。[1,3]

对基线已经存在脑转移的PACC患者，2025版专家共识提出，每次复查评估时需进行头颅相关检查，并结合病情变化采取相应诊疗措施。[3]在FURTHER中，脑部MRI变化与全身疾病评估共同构成随访信息，使脑内缓解和脑外病灶控制能够分别观察。[1]

参考文献

1. Le X, Wang J, Yu Y, et al. Firmonertinib in advanced non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor P-loop and αC-helix compressing mutations. Cancer Cell. Published online October 16, 2026. DOI: 10.1016/j.ccell.2026.09.011.

2. The University of Texas MD Anderson Cancer Center. Structurally guided therapy shows promise for patients with specific EGFR-mutated lung cancer in Phase 1b trial. UT MD Anderson Research News. October 16, 2026.

3. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会, PACC专家共识编写小组. EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志. 2025;47(9):811-829. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250529-00247.

4. 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2026. 2026.

5. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). European Journal of Cancer. 2009;45(2):228-247. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.