髓母细胞瘤治疗新探索：维莫德吉的应用与现状

　　在儿童脑肿瘤领域，髓母细胞瘤(Medulloblastoma，MB)是一个不容忽视的严峻挑战。它是儿童中最常见的恶性脑肿瘤，在儿童所有脑肿瘤中占比高达约 20%。髓母细胞瘤具有高度侵袭性，治疗难度极大，近 30%的患者甚至被认为无药可医。即便部分儿童经过治疗成功，也极有可能面临严重的长期残疾和健康问题，而放疗和化疗带来的不良副作用是导致这些问题的主要原因。

　　维莫德吉：针对特定通路的希望之光

　　维莫德吉(Vismodegib)是一款由 Genentech 精心研发的小分子药物，其独特之处在于能够选择性靶向 SHH 通路的效应物 SMO 蛋白，从而发挥作用。目前，它已被 FDA 批准用于治疗基底细胞癌，在相关治疗领域展现出了一定的价值。

　　临床试验表明，维莫德吉对 SHH 通路相关的髓母细胞瘤(SHH-MB)具有治疗效果。然而，在治疗过程中也面临着一些难题。血脑屏障的存在，使得进入大脑的药物浓度受到限制，进而降低了治疗效果。若为了增强疗效而增加使用剂量，患儿又可能出现骨毒性等不良反应，这给治疗带来了两难的困境。

　　维莫德吉详细信息一览

　　基本信息

　　药品中文名：维莫德吉

　　药品英文名：Vismodegib

　　药品商品名：Erivedge

　　研发代号：GDC0449

　　生产企业：罗氏(瑞士)

　　规格与上市情况

　　规格剂量：每盒包含 150mg*28 粒。

　　美国获批上市时间：2012 年 1 月 30 日获得 FDA 批准上市。

　　中国获批上市情况：目前在国内尚未获批上市。

　　医保价格：由于未在国内上市，自然未纳入医保范畴，无法进行医保报销。

　　适应症

　　维莫德吉主要用于那些不能进行手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者，以及肿瘤已经发生转移的患者。

　　用法用量

　　推荐剂量为每天口服 150mg，即一次 1 粒。服用时，可带食物也可不带食物，但必须将整个胶囊吞服，切勿打开或压碎胶囊。若不小心错过剂量，只需在下次预定时间恢复正常剂量服用即可，无需额外补服。

　　不良反应

　　在维莫德吉的临床研究阶段，出现了一些较为常见的不良反应。其中，肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛、呕吐和味觉减退等不良反应较为突出(发生率超过 20%)。

　　药物上市后，也陆续出现了一些严重的不良事件，如药物性肝损伤、史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)等。

　　作用机制

　　Vismodegib 是一种刺猬[Hedgehog]通路抑制剂。它能够特异性地结合并抑制 Smoothened，而 Smoothened 是刺猬[Hedgehog]信号传导过程中的一种关键穿膜蛋白，通过这种作用机制来发挥其药理效应。

　　临床试验成果

　　一项多中心临床试验对 Erivedge(维莫德吉商品名)的安全性和有效性进行了全面评估。该试验共纳入 96 例患有局部晚期或转移性皮肤基底细胞癌的患者。试验的主要终点设定为客观有效率(ORR)，即治疗后肿瘤完全和部分缩小或癌性损害完全消失的患者所占的百分比。

　　试验结果显示，在接受 Erivedge 治疗的转移性基底细胞癌患者中，部分缓解率达到 30%;而在局部晚期基底细胞癌患者中，完全加部分缓解率为 43%。这一数据为维莫德吉在治疗相关疾病方面的有效性提供了有力支持。

　　尽管维莫德吉在治疗髓母细胞瘤等肿瘤疾病方面展现出了一定的潜力，但目前仍面临着诸多挑战和限制。随着医学研究的不断深入，我们期待未来能够找到更有效的治疗方法，为患者带来更多的希望和福音。