贝组替凡(Welireg/belzutifan)：肾细胞癌治疗新曙光

　　在肾细胞癌的治疗领域，贝组替凡(Welireg/belzutifan)的出现宛如一颗璀璨的新星，为患者带来了全新的治疗选择与希望。

　　贝组替凡的作用机制

　　贝组替凡是一种口服的小分子HIF - 2α抑制剂。HIF - 2α作为细胞内调节氧气水平的关键蛋白，其异常激活与多种肿瘤的发生、发展紧密相连。Welireg能够特异性地抑制HIF - 2α的活性，有效阻断肿瘤细胞的生长与增殖，进而发挥强大的抗肿瘤作用。

　　欧盟与国内上市动态

　　欧盟获批

　　2025年2月19日，默沙东(MSD)公司传来喜讯，其研发的口服低氧诱导因子2α(HIF - 2α)抑制剂Welireg(belzutifan)获得欧盟委员会的有条件批准，可用于两项适应症的治疗。这一里程碑事件标志着全球首个HIF - 2α抑制剂正式进军欧盟市场，为相关肿瘤患者开启了新的治疗篇章。

　　国内获批

　　2024年11月21日，默沙东宣布，其HIF - 2α抑制剂维利瑞(贝组替凡)已成功获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准。该药物适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel - Lindau病(VHL，希佩尔 - 林道综合征)相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的成人患者。

　　获批的两项关键适应症

　　VHL病治疗

　　Welireg被批准用于治疗Von Hippel - Lindau(VHL)病成人患者，这些患者携带不适合手术的局部肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。VHL病是一种罕见的遗传性疾病，患者体内多个器官易出现肿瘤，其中肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤最为常见。这些肿瘤不仅难以完全切除，还容易复发，给患者带来极大的痛苦。而Welireg的出现，为VHL病患者提供了一种全新的全身性治疗选择。

　　晚期透明细胞肾细胞癌治疗

　　Welireg还被批准用于治疗接受过两线或以上治疗方案(包括PD - 1或PD - L1抑制剂及至少两种血管内皮生长因子靶向治疗)后疾病仍进展的成人晚期透明细胞肾细胞癌患者。透明细胞肾细胞癌是肾癌中最常见的类型，晚期患者往往面临治疗选择有限的困境。Welireg的临床试验结果显示，它能够显著降低疾病进展或死亡风险，为这部分患者带来了新的治疗曙光。

　　临床试验数据的有力支撑

　　Welireg的获批并非偶然，而是基于两项关键的临床试验：LITESPARK - 004和LITESPARK - 005。

　　LITESPARK - 004试验

　　VHL病相关肾细胞癌：在61例患者中，Welireg的客观缓解率(ORR)达到49%，所有缓解均为部分缓解(PR)，且中位缓解持续时间尚未达到，56%的患者至少维持缓解12个月。

　　VHL病相关中枢神经系统血管母细胞瘤：在24例患者中，ORR为63%，73%的患者至少维持缓解12个月。

　　VHL病相关胰腺神经内分泌肿瘤：在12例患者中，ORR为83%，50%的患者至少维持缓解12个月。

　　这些数据充分表明，Welireg在治疗VHL病相关肿瘤方面具有显著的疗效，能够为患者带来持久的肿瘤缓解。

　　LITESPARK - 005试验

　　在晚期透明细胞肾细胞癌患者中，Welireg与活性对照相比，能够降低疾病进展或死亡风险25%(HR = 0.75，95%CI，0.63–0.90;p = 0.0008)。Welireg组的ORR为22%，其中完全缓解率为3%，部分缓解率为19%，而活性对照组的ORR仅为4%。这些试验结果有力地证明了Welireg在治疗晚期透明细胞肾细胞癌中的有效性和安全性。

　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)说明书详解

　　基本信息

　　商标：Welireg

　　通用名：belzutifan

　　中文名：贝组替凡

　　规格：40mg片剂，90片/瓶，瓶内还配有两个不可食用的干燥剂罐。

　　存储条件：储存温度为20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间有所偏移。

　　适应症和用途

　　林岛综合征病：用于治疗需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)、且不需要立即手术的林岛综合征病成年患者。

　　晚期肾细胞癌：用于使用程序性死亡受体1(PD - 1)或程序性死亡配体1(PD - L1)抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF - TKI)治疗晚期肾细胞癌的成年患者。

　　剂量和给药

　　Welireg的推荐剂量为120mg，每日一次，可随餐或不随餐口服。

　　警告和注意事项

　　贫血：在开始使用Welireg之前以及整个治疗过程中，需定期监测贫血情况。若出现贫血，应停用Welireg直至血红蛋白≥8g/dL，然后以减少的剂量恢复或停药。对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，暂停Welireg直至血红蛋白≥8g/dL，然后以减少的剂量恢复或永久停用Welireg。

　　缺氧：在开始使用Welireg治疗之前以及整个治疗过程中，要定期监测氧饱和度。对于休息时缺氧，暂停治疗直至问题解决，以减少的剂量恢复，或根据严重程度停止。对于危及生命的缺氧，请永久停用Welireg。

　　不良反应/副作用

　　VHL疾病：最常见(≥25%)的不良反应，包括实验室异常，如血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

　　晚期肾细胞癌：最常见(≥25%)的不良反应，包括实验室异常，如血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、钾升高和天冬氨酸转氨酶升高。

　　药物相互作用

　　对于UGT2B17或CYP2C19抑制剂，需监测贫血和缺氧的体征和症状，并按照建议减少Welireg的剂量。

　　贝组替凡(Welireg/belzutifan)凭借其独特的作用机制、显著的临床疗效以及明确的使用说明，为肾细胞癌患者带来了新的治疗希望，有望在未来的肿瘤治疗领域发挥更加重要的作用。