乳腺癌危害女性健康,具有地域差异性,已跃居全国女性恶性肿瘤发病率的首位。尽管目前的诊疗水平可以发现早期乳腺癌 ,早期治疗也取得重大进步,但乳腺癌仍是一个重大的公共健康问题。目前,化疗贯序曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者的标准一线治疗方案中的地位仍无法取代。研究显示曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是不同类型的HER2抗体,分别作用于HER2的不同表位，两者之间具有协同的抗肿瘤活性作用。
帕妥珠单抗治疗乳腺癌效果
GianniL等进行的NeoSphere实验研究发现[1]，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重靶向联合多西他赛组治疗HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率(pCR)明显高于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗的任意单一靶向联合多西他赛组治疗HER2阳性乳腺癌患者的pCR( 45.8% vs 29. 0%;45. 8% vs24.0%) , 与任何单一靶向联合多西他赛对比,曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重靶向联合多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌的疗效有明显的统计学差异;
NeoSphere研究确立了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗
双重靶向联合化疗的治疗方案与单一的靶向联合化疗的治疗方案相比,病理完全缓解率提高了16. 8%。此外,双重靶向联合化疗的乳腺和腋窝的pCR提高了17.8%。值得注意的是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中激素受体阴性的患者乳腺pCR明显高于激素受体阳性患者的pCR( 63. 2% vs26.0%),淋巴结阴性的患者乳腺pCR也显著高于淋巴结阳性患者的pCR( 39.3%vs 6.5%)。由此可见,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双重靶向治疗比单一靶向治疗HER2阳性乳腺癌的pCR高,这部分患者能从双重靶向治疗中获益,提高患者的生活质量,延长患者的寿命。
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗优势
1、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在HER2受体的不同位点结合后进行工作,对抗肿瘤活性具有互补作用,且在体外抑制HER2基因过表达的乳腺癌细胞系生长中具有协同作用。
2、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗能显著增强HER2信号的传导阻滞,进一步抑制肿瘤活性,达到更好的抗肿瘤疗效。
3、二者联合使用可增强 HER2下游信号传导的阻断效应,可共同发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(AD-cC) ,从而增强免疫的协同效应。
因此,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗能更加全面和持久地抑制HER2下游的信号通路，且在免疫效应上协同增强。帕妥珠单抗已被批准与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于HER2阳性乳腺癌的一线治疗。
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参考文献
[1] 字春泽,杨鑫,谢增泽,叶钦,杨越.曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌的治疗研究进展[J].中国老年保健医学,2021,19(03):110-112.
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