PLUVICTO 镥[177LU]特昔维匹肽

【生产企业】：诺华制药(Novartis)

【规格】：1.000 MBq/mL (27 mCi/mL)

【商标】：PLUVICTO

【通用名】：lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan

【中文名】：镥[177Lu]特昔维匹肽

【性状】：本品为无菌、无防腐剂、无色至微黄色的静脉注射用溶液，装在30mL透明无色I型玻璃单剂量小瓶中。

【贮藏】：根据当地政府关于放射性物质的法律规定进行储存。

【PLUVICTO适应症和用途】

PLUVICTO适用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者，这些患者已接受雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗，并被认为适合推迟紫杉醇类化疗，或已接受过紫杉醇类化疗。

【PLUVICTO用法用量】

1、重要安全说明：本品为放射性药物;应当采取适当的安全措施进行处理，以尽量减少辐射暴露，处理本品时，使用防水手套和有效的辐射屏蔽。此外，放射性药物(包括本品)应由医护人员在被批准的医疗机构中使用。

2、患者的选择：根据PSMA在肿瘤中的表达，选择之前接受过mCRPC治疗的患者，使用本品或其他获批的PSMA正电子发射断层扫描(PET)产品进行治疗。

3、推荐剂量：每6周静脉注射7.4 GBq (200 mCi)，共6剂，或直至疾病进展或不可接受的毒性。

4、药物过量：辐射过量给药的情况下，通过频繁排尿或强迫利尿和频繁膀胱排尿来增加放射性核素从体内的清除，以减少患者的辐射吸收剂量。估计应用的有效辐射剂量，并根据临床指征采取额外的支持性治疗措施。

5、不良反应的剂量调整：根据不良反应的严重程度，可能需要中断、减少剂量或永久停药。

表1. 不良反应的剂量调整

【PLUVICTO给药管理】

一、 准备说明

①在处理或使用本品时，使用无菌技术和辐射屏蔽，必要时使用钳子以尽量减少辐射暴露。

②给药前，在屏蔽屏幕下目视检查产品是否有颗粒物质和变色。如果存在微粒或变色，请丢弃小瓶。

③请勿将PLUVICTO溶液直接注入任何其他静脉注射液中。

④在每次给药之前和之后，用适当校准的剂量校准器确认给予患者的本品的放射性量。

⑤根据当地法律法规处置任何未使用的药品或废料。

二、 给药说明

①给药前，用≥10mL的0.9%氯化钠注射液冲洗专用于本品给药的静脉导管，以确保通畅，尽量减少外渗的风险。根据机构指南管理外渗病例。

②推荐剂量可通过注射器法注射、重力法输注或蠕动泵法输注进行静脉给药。

③使用重力或蠕动泵方法时，直接从原始容器中注入本品。

④在因不良反应而调整剂量后，使用减少剂量的本品时，请使用注射器法或蠕动泵法。当使用重力法减少剂量时，在给药前调整本品的剂量，以避免给药量不正确。

三、 静脉给药方法

[1] 注射器法给药的使用说明

使用配有注射器护罩的一次性注射器和9cm、18号(长针头)的一次性无菌针头抽取适当体积的PLUVICTO溶液，以提供所需的放射性。为了帮助抽取溶液，可以使用2.5厘米、20号过滤针(短排气针)来减少加压小瓶的阻力。确保短针头不会接触到小瓶中的PLUVICTO溶液。

在大约1至10分钟内(使用注射泵或手动无注射泵)，通过静脉导管向患者缓慢静脉推注PLUVICTO，该静脉导管灌注0.9%氯化钠注射液，用于对患者进行PLUVICTO给药。

如果使用注射泵，将注射器安装到屏蔽泵中，并在注射器和静脉导管之间安装一个三通旋塞阀，该静脉导管灌注有0.9%氯化钠注射液，用于对患者进行PLUVICTO给药。

当输送了所需的PLUVICTO放射性时，停止注射泵，然后改变三通旋塞阀的位置，用25mL 0.9%氯化钠注射液冲洗注射器。重启注射泵。

完成注射器冲洗后，通过静脉导管对患者进行≥10mL 0.9%氯化钠注射液的静脉冲洗。

[2]重力法输注给药说明

将一根2.5cm、20号针头(短针头)插入PLUVICTO小瓶中，并通过导管连接至500mL 0.9%氯化钠注射液 (用于在输注过程中输送PLUVICTO溶液)。确保短针头不会接触到小瓶中的PLUVICTO溶液，并且不要将短针头直接连接到患者身上。在开始输注之前，不要让0.9%氯化钠注射液流入PLUVICTO小瓶，也不要将PLUVICTO溶液直接注入0.9%氯化钠注射液。

将另一根9厘米，18号的针头(长针头)插入PLUVICTO小瓶中，确保在整个注射过程中，长针头接触并固定在PLUVICTO小瓶的底部。将长针通过静脉导管与患者连接，该静脉导管灌注有0.9%氯化钠注射液，仅用于向患者输注PLUVICTO.

使用夹子或输液泵调节0.9%氯化钠注射液通过短针进入PLUVICTO小瓶的流量(0.9%氯化钠注射液USP通过短针进入小瓶，将在大约30分钟内通过连接到长针的静脉导管将PLUVICTO溶液从小瓶中输送到患者体内)。

在输注过程中，确保PLUVICTO小瓶中的溶液液位保持恒定。

一旦放射性水平稳定至少五分钟，从长针线上断开小瓶，并夹紧0.9%氯化钠注射液的USP线。

随后通过静脉导管向患者静脉注入≥10 mL 0.9%氯化钠注射液。

[3]蠕动泵法输注给药说明

将过滤后的2.5cm、20号针头(短排气针)插入PLUVICTO小瓶中。确保短针头不会接触到样品瓶中的PLUVICTO溶液，并且不要将短针头直接连接到患者或蠕动泵上。

将另一根9cm、18号针头(长针头)插入PLUVICTO小瓶中，确保在整个输注过程中长针头接触并固定在PLUVICTO小瓶的底部。通过适当的管道将长针和0.9%氯化钠注射液连接到三通旋塞阀。

根据使用说明，将三通旋塞阀的输出端连接至安装在蠕动泵输入侧的管道。

打开三通旋塞阀，通过管道泵入PLUVICTO溶液，直到溶液到达阀门出口，灌注管道。

通过打开0.9%氯化钠注射液的三通旋塞阀，并泵入0.9%氯化钠注射液，直至其从导管末端流出，灌注将连接至患者的静脉导管。

将已灌注的静脉导管连接至患者，并设置三通旋塞阀，使PLUVICTO溶液与蠕动泵保持一致。

以大约25 mL/h的速度注入适量的PLUVICTO溶液，以提供所需的放射性。

当所需的PLUVICTO放射性释放完成后，停止蠕动泵，然后改变三通旋塞阀的位置，使蠕动泵与0.9%氯化钠注射液一致。重启蠕动泵，并通过静脉导管向患者输注≥ 10mL的0.9%氯化钠注射液。

【PLUVICTO禁忌症】

无。

【PLUVICTO不良反应】

最常见的(≥20%)不良反应包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、疲劳、口干、血小板减少、估计肾小球滤过率降低、恶心、中性粒细胞减少、钙减少、钠减少、天冬氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、关节痛、食欲下降、血钾升高、便秘和背痛。

【PLUVICTO警告和注意事项】

1、辐射暴露的风险：根据机构良好辐射安全实践和患者治疗程序，在使用PLUVICTO治疗期间和之后尽量减少辐射暴露。确保患者多喝水，并建议患者尽可能经常排尿，以减少膀胱辐射。在患者出院前，告知患者需要遵循的必要辐射防护预防措施，以尽量减少对他人的辐射暴露。每次给药后，建议患者：①限制与其他人的密切接触(小于3英尺)2天，或限制与儿童和孕妇的密切接触7天。②7天内不要进行性活动。③与他人分房睡3天，与儿童分房睡7天，或与孕妇分房睡15天。

2、骨髓抑制：使用本品可引起严重和危及生命的骨髓抑制，包括贫血、血小板减少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。在使用本品治疗前和治疗期间进行全血细胞计数。根据骨髓抑制的严重程度，选择中断、减少剂量或永久停用本品。

3、肾毒性：使用本品可导致严重的肾毒性。建议患者多喝水，并在使用本品治疗前后经常排尿。在使用本品治疗前和治疗期间进行肾功能实验室测试。根据严重程度，中断、减少剂量或永久停用本品。

4、胚胎-胎儿毒性：尚未确定本品在女性中的安全性和有效性。根据其作用机制，本品可能会对胎儿造成伤害。建议育龄女性伴侣的男性患者在治疗期间以及在最后一剂药物后的14周内采取有效的避孕措施。

5、不孕：使用本品可能导致男性不育。本品的推荐累积剂量为44.4 GBq，导致睾丸的辐射吸收剂量在本品可能造成不育的范围内，因此使用本品可能导致暂时或永久性不孕。

【PLUVICTO特殊人群中的使用】

1、妊娠期患者：尚未确定本品在女性中的安全性和有效性。根据其作用机制，本品可能会对胎儿造成伤害。

2、哺乳期患者：目前还没有关于人乳中是否存在lu177 vipivotide tetraxetan的数据，也没有关于它对母乳喂养的儿童或产奶量的影响的数据。

3、育龄女性和男性患者：建议育龄女性伴侣的男性在治疗期间以及在最后一剂药物后的14周内采取有效的避孕措施。本品可能导致男性患者暂时或永久性不孕。

4、儿科患者：本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、肾功能损伤患者：肾功能损害暴露预计会随着肾功能损害的程度而增加。对于轻度(CLcr 60-89mL/min)至中度(CLcr 30至59mL/min)肾功能损害的患者，不建议调整剂量;然而，轻度至中度肾功能损害的患者可能面临更大的毒性风险。应经常监测轻度至中度肾功能损害患者的肾功能和不良反应。

【PLUVICTO一般描述及作用机制】

PLUVICTO是一种靶向放射性配体疗法(RLT)，该药物结合了靶向分子(配体)与治疗性放射性核素镥-177(Lutetium-177)，能够精准地将放射性能量输送至表达PSMA的前列腺癌细胞上。PSMA是一种在前列腺癌细胞上高度表达的蛋白质抗原，使其成为前列腺癌治疗的理想靶点。

【PLUVICTO患者资讯资料】

1. 忠告患者多喝水，并建议患者尽可能经常排尿，以减少膀胱辐射。

2. 在患者出院前，告知患者必须遵循的辐射防护措施，以尽量减少对他人的辐射暴露。

3. 建议患者就骨髓抑制的任何体征或症状(如疲劳、虚弱、皮肤苍白、呼吸急促、出血或瘀伤比正常情况下更容易或难以止血，或频繁感染，如发烧、寒战、喉咙痛或口腔溃疡等体征)联系医务人员。

4. 建议患者在接受本品治疗前后保持充足的水分摄入并经常排尿。建议患者就肾毒性的任何体征或症状联系其医疗保健提供者，例如排尿次数比平时少或排尿量比平时少得多。

5. 提醒男性患者，本品可能会对胎儿造成伤害。建议育龄女性伴侣的男性患者在治疗期间以及在最后一剂药物后的14周内采取有效的避孕措施。

6. 告知育龄男性患者，接受本品治疗可能导致暂时或永久不育。