曲普瑞林

　　通用名称：曲普瑞林

　　商品名称：TRELSTAR

　　英文名称：Triptorelin

　　中文名称：曲普瑞林

　　全部名称：曲普瑞林、Triptorelin、TRELSTAR

　　适应症

　　曲普瑞林适用于治疗晚期前列腺癌。

　　剂型和规格

　　注射用混悬液:3.75 mg、11.25 mg、22.5 mg。

　　用法用量

　　曲普瑞林必须在医生的监督下服用。

　　曲普瑞林通过在任一侧臀部进行单次肌肉注射给药。给药时间表取决于所选的产品强度(Table 1).将冻干微粒在无菌水中重新配制。不应使用其他稀释剂。

　　表1TRELSTAR推荐剂量

　　剂量3.75 mg11.25 mg22.5 mg

　　推荐剂量每次注射1次

　　4周每次注射1次

　　12周每次注射1次

　　24周

　　由于释放特性不同，剂量强度不是添加剂，必须根据所需的给药方案进行选择。

　　重建后应立即给予混悬液。

　　与肌肉注射的其他药物一样，注射部位应定期更换。

　　在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。

　　不良反应

　　主要不良反应：

　　1、注射部位疼痛、身体潮热疼痛、腿疼、疲劳

　　2、高血压、头痛头晕、腹泻、呕吐

　　3、骨骼疼痛、失眠、情绪不稳定、贫血症

　　4、瘙痒、泌尿系统疾病、尿路感染、尿潴留

　　注意事项

　　1、超敏反应

　　已有与曲普瑞林给药相关的过敏性休克、超敏反应和血管性水肿的报告。如果出现超敏反应，应立即停止使用曲普瑞林治疗，并给予适当的支持和对症治疗。

　　2、血清睾酮短暂升高

　　最初，曲普瑞林与其他GnRH激动剂一样，会导致血清睾酮水平短暂升高。因此，在使用GnRH激动剂治疗的前几周内，曾有发生前列腺癌体征和症状恶化的孤立病例的报告。患者可能会出现症状恶化或出现新的症状，包括骨痛、神经病、血尿或尿道或膀胱出口梗阻。

　　3、椎体转移性病变与尿路梗阻

　　曾有使用GnRH激动剂治疗脊髓压迫症病例的报告，该症可能导致虚弱或瘫痪，伴或不伴致命并发症。如果出现脊髓压迫或肾功能损害，应制定这些并发症的标准治疗方案，在极端情况下，应考虑立即行睾丸切除术。

　　在治疗的前几周，应密切观察椎体转移性病变和/或上尿路或下尿路梗阻的患者。

　　4、对QT/QTc间隔时间的影响

　　雄激素剥夺治疗可延长QT/QTc间隔时间。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质频繁异常以及服用已知可延长QT间期的药物的患者，医疗服务提供者应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险。应纠正电解质异常。考虑定期监测心电图和电解质。

　　5、高血糖与糖尿病

　　在接受GnRH激动剂治疗的男性中，曾有发生高血糖和糖尿病风险增加的报告。高血糖可能代表糖尿病的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受GnRH激动剂治疗的患者的血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c)，并根据当前的高血糖症或糖尿病治疗实践进行管理。

　　6、心血管疾病

　　据报告，男性中发生心肌梗死、心源性猝死和卒中的风险增加与使用GnRH激动剂相关。根据报告的比值比，风险似乎较低，在确定前列腺癌患者的治疗方案时，应与心血管风险因素一起仔细评估。应监测接受GnRH激动剂治疗的患者是否出现提示心血管疾病发展的症状和体征，并根据当前临床实践进行管理。

　　7、实验室检查

　　应通过定期或按指示测量血清睾酮水平来监测对TRELSTAR的反应。

　　8、实验室检测相互作用

　　治疗剂量的曲普瑞林慢性或连续给药导致垂体-性腺轴抑制。因此，在治疗期间和停止治疗后进行的垂体-性腺功能诊断测试可能会产生误导。

　　9、胚胎-胎仔毒性

　　根据动物研究的结果和作用机制，当对孕妇使用TRELSTAR时，可能会对胎儿造成伤害。在动物发育和生殖毒理学研究中，在器官形成期间，每日对妊娠大鼠给予曲普瑞林会引起母体毒性和胚胎-胎仔毒性，包括失去妊娠，剂量低至基于体表面积的估计人类日剂量的0.2、0.8和8倍。告知怀孕患者和女性潜在的生殖风险对胎儿的潜在风险[参见在特定人群中的使用]。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　根据动物研究的结果和作用机制，对孕妇服用曲普瑞林会对胎儿造成伤害。使用TRELSTAR治疗时发生的预期激素变化会增加妊娠丢失的风险。

　　2、哺乳期

　　在雌性中尚未确定曲普瑞林的安全性和疗效。关于曲普瑞林在人乳中的存在、该药物对产奶量的影响或该药物对母乳喂养儿童的影响，目前尚无相关数据。由于曲普瑞林母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止母乳喂养或停用药物。

　　3、具有生殖潜力的男性和女性

　　根据作用机制，曲普瑞林可能会损害具有生殖潜力的雄性的生育力。

　　4、儿童使用

　　儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

　　5、老年用药

　　前列腺癌主要发生于老年人群。TRELSTAR的临床研究已经主要在≥ 65岁的患者中进行。

　　6、肾功能损害

　　肾功能损害受试者的暴露量高于年轻的健康男性。

　　7、肝功能损害

　　有肝功能损害的受试者的暴露量高于年轻的健康男性。

　　禁忌症

　　在已知对曲普瑞林或本产品的任何其他成分、或其他GnRH激动剂或GnRH过敏的个体中禁用曲普瑞林。

　　药物相互作用

　　尚未进行涉及曲普瑞林的药物相互作用研究。

　　曲普瑞林的人体药代动力学数据表明，组织降解产生的C-末端片段在组织内被完全降解，或在血浆中迅速进一步降解，或被肾脏清除。因此，肝微粒体酶不太可能参与曲普瑞林的代谢。然而，在缺乏相关数据的情况下，作为预防措施，高催乳素血症药物不应与曲普瑞林联合使用，因为高催乳素血症会减少垂体GnRH受体的数量。

　　药物过量

　　如果发生用药过量，应立即停止治疗，并给予适当的支持和对症治疗。

　　成分

　　本品主要成分为曲普瑞林。

　　性状

　　注射剂。

　　贮存方法

　　储存在20-25°C(68-77°F)温度下。[参见USP控制的室温。]请勿将TRELSTAR与MIXJECT一起冷冻。

　　有效期

　　24个月

　　生产厂家

　　Ferring GmbH