帕尼单抗（Vectibix）

帕尼单抗是一种完全人源化的单克隆抗体。EGFR在多种肿瘤细胞中都有表达，帕尼单抗通过与EGFR结合，阻止其与配体(如表皮生长因子EGF或TGF-alpha)的结合，阻断配体诱导的受体自磷酸化及相关激酶激活，达到抑制肿瘤细胞生长和诱导凋亡的目的。

药品称呼

通用名：帕尼单抗

商品名称：Vectibix

全部名称：帕尼单抗，Panitumumab，Vectibix

禁忌

帕尼单抗不适用于具有KRAS或NRAS突变的患者。

贮藏

1、未打开的小瓶

1）将小瓶存放在2-8°C（36-46°F）冷藏的原始纸箱中，直到使用为止

2）避免阳光直射

3）不要冻结

4）丢弃小瓶中剩余的任何未使用的溶液

2、稀释溶液

1）室温：准备后6小时内使用

2）冷藏（2-8°C [36-46°]）：准备后24小时内服用

3）不要冻结

作用机制

帕尼单抗与正常和肿瘤细胞上的EGFR特异性结合，并竞争性抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明，帕尼单抗与EGFR结合可阻止配体诱导的受体自磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少促炎性细胞因子和血管生长因子的产生，以及内在的内在作用。

疗效和安全

FDA批准帕尼单抗是以临床实验的结果为基础，实验的研究对象为欧洲的463名移转性大肠直肠癌患者。

这463名患者已经接受过化疗，其中有三种化疗药物，之后，这463名患者全都接受「最佳的支持照护」。

有半数的患者也在实验开始时就接受帕尼单抗的治疗，剩下的一半则被允许在肿瘤恶化的状况下使用Vectibix。

J. RandolphHecht医师向WebMD表示，几乎每一位患者都在48周期间病况都有进展，这里的有“进展”，指的是其肿瘤“恶化”了。Hecht医师指出，在第8周时的第一次观察，最佳支持照护组中有70%的人病况恶化，帕尼单抗组中仅51%的人病况恶化，其间约帕尼单抗20%的差异会持续一阵子，到了帕尼单抗32周时，就没有什么太大的差异了。

此外，服用帕尼单抗的患者中有8%的肿瘤缩小，在某些病例中，那些肿瘤缩小到比治疗前尺寸的一半还要小。

Hecht医师表示，在每一个不同的时间点作观察，可看到帕尼单抗组的肿瘤恶化状况，会比在最佳支持照护组的状况好很多。

完整说明书详见：

　　【功能与主治】

　　(1)Vectibix是一种表皮生长因子受体拮抗剂适用于单药治疗用或氟嘧啶[fluoropyrimidine]，奥沙利铂 [oxaliplatin]，和伊立替康[irinotecan]化疗方案后疾病进展的转移结肠癌。批准是根据无进展生存;没有资料证实用 Vectibix改善疾病相关症状或增加生存。

　　(2)转移结肠癌试验的回顾性子组分析对在密码子12或13内有KRAS突变肿瘤患者未曾显示治疗效益，有这些突变结肠直肠癌的治疗不建议使用Vectibix。

　　【型号与规格】

　　单次使用小瓶(20 mg/mL)：100 mg/5 mL，200 mg/10 mL，400 mg/20 mL

　　【用法与用量】

　　(1)每14天给予6 mg/kg，60分钟静脉输注(≤ 1000 mg)或90分钟(> 1000 mg)。

　　(2)输注反应：对轻度反应减慢输注速率50%;对严重输注反应终止输注。依赖于反应的严重性和/或持久性，永远终止Vectibix。

　　(3)皮肤学毒性：对严重或不能耐受毒性不给药;如毒性改善可用半量恢复。

　　【临床研究】

　　因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。但是来自临床研究不良反应资料的确提供鉴定不良事件出现与使用药物相关的基础和接近的发生率。来自15项临床试验得到的安全性资料其中1467例患者接受Vectibix;其中1293理接受Vectibix单药治疗和174例接受Vectibix 与化疗联用.

　　463例有EGFR-表达，结肠或直肠转移癌(mCRC)患者一项开放，多国，随机化，对照试验研究Vectibix的安全性和疗效。用或含一种 氟嘧啶，奥沙利铂，和伊立替康方案治疗后需要有进展患者;对75%患者由独立审评委员会(IRC)确证进展。所有患者被要求有EGFR表达定义为用 Dako EGFR pharmDx?试验盒在≥ 1%抗瘤细胞中膜染色至少1+。患者被随机化1:1接受帕尼单抗剂量6 mg/kg每2周给予1次加最佳支持医护(BSC)(n = 231)或单独BSC(n = 232)直至研究者确定疾病进展。根据ECOG体力状态(0–1相比2)和地理区域(西欧，东/中欧，或其它)随机化分层。根据研究者确定疾病进展，在单 独BSC组中患者是合格接受帕尼单抗和被随访直至IRC确认疾病进展。无进展生存(PFS)，客观缓解，和缓解时间的分析是根据对赋予治疗盲态的IRC确 认的事件。463例患者中，63% 是男性，中位年龄为62岁，40%是65岁或以上，99%是白种人，86%有基线ECOG体力状态0或1，和67%有结肠癌。以前对转移疾病治疗中位数为 2.4。19%患者肿瘤对EGFR膜-染色强度为3+，51%为2+，和30%为1+。有EGFR膜染色肿瘤细胞百分率在以下类别> 35%，> 20%–35%，10%–20%，和1%–< 10%分别是38%，8%，31%，和22%。根据IRC确定疾病进展，接受Vectibix患者与单独接受BSC患者比较观察到PFS统计显著延长。在Vectibix组中PFS均数为96天和单独BSC-组中为60天。

　　【注意事项】

　　(1)皮肤学毒性：不用或终止Vectibix和监视严重皮肤学毒性患者炎症或感染后遗症。限制暴露阳光。

　　(2)输注反应：对严重输注反应停止输注。

　　(3)与化疗联用增加毒性：Vectibix 不适用与化疗联用。

　　(4)肺纤维化：在发生间质性肺疾病，肺炎，或肺浸润患者中终止Vectibix。

　　(5)电解质耗竭/监视：Vectibix治疗期间和完成后共8周监测电解质和开始适当治疗。

　　(6)眼毒性：监查角膜炎或溃疡性角膜炎的证据。对急性或恶化角膜炎中断或终止Vectibix。

　　【不良反应及禁忌】

　　最常见不良反应(≥ 20%)是皮肤毒性(即，红斑，痤疮样皮炎，瘙痒，表皮剥脱，皮疹，和裂纹)，甲沟炎，低镁血症，疲乏，腹痛，腹痛，腹泻，和便秘。

　　【孕妇用药】

　　根据动物资料，可能致胎儿危害。

　　【儿童用药】

　　尚未确定Vectibix在患儿中的安全性和有效性。

　　【药品相互作用】

　　Vectibix不适于与化疗联用。未曾用Vectibix进行正式药物-药物相互作用研究。

　　【贮藏】

　　用前贮存小瓶在原始盒内，放在冰箱在2°至8°C(36°至46°F)。避免直接阳光保护。不要冻结。因为Vectibix不含防腐剂，任何剩余在小瓶未使用部分必须遗弃。稀释好的Vectibix输注溶液如贮存在冰箱内在2°至8°C (36°至46°F)应在制备6小时内使用，或在室温稀释的24小时内。不要冻结。

　　【生产厂家】

　　葛兰素史克(GSK)