奥法木单抗（Ofatumumab）

奥法木单抗(Ofatumumab)是一种全人源化靶向抗B细胞细胞膜上CD20 IgG1单克隆抗体，主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病。药物通过与B细胞表面的CD20结合，从血液循环中清除B细胞，从而达到治疗目的。

药品称呼

通用名：奥法木单抗

商品名：Arzerra

全部名称：奥法木单抗，亚舍拉，Ofatumumab，Arzerra

禁忌

尚不明确。

贮藏

应贮存在冰箱在2°C至8°C (36°F至46°F)。不要冻结

作用机制

Ofatumumab特异性结合CD20分子的小细胞和大细胞外环。 CD20分子在正常B淋巴细胞（前B-至成熟B-淋巴细胞）和B-细胞CLL上表达。 CD20分子不会从细胞表面脱落，并且在抗体结合后不会内化。

ofatumumab的Fab结构域与CD20分子结合，Fc结构域介导免疫效应功能，从而在体外产生B细胞裂解。 数据表明细胞裂解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性，细胞介导的细胞毒性。

安全与疗效

美国食品和药物管理局(FDA)批准使用奥法木单抗治疗复发性或晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)。FDA的批准是基于奥法木单抗的III期研究数据，结果显示，奥法木单抗对于第二或第三阶段慢性淋巴细胞白血病患者症状有部分或者完全缓解。

参与此次研究的参与者共有474名，在使用奥法木单抗治疗的14.2个月中，慢性淋巴细胞白血病患者疾病没有出现恶化，接着，研究人员又将15.2个月，和29.4月作为周期进行观察。试验结果显示了出乎意料的安全性。在第三阶段的研究中，试验结果显示，参与治疗的慢性淋巴细胞白血病患者症状得到部分或完全缓解。此次试验结果证实了奥法木单抗对于慢性淋巴细胞白血病的耐受性和安全性。

完整说明书详情：

　　适应症

　　(1)联合苯丁酸氮芥(chlorambucil)用于不适合治疗氟达拉滨(fludarabine)治疗的未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)(2)联合氟达拉滨(fludarabine)及环磷酰胺(cyclophosphamide)治疗复发性慢性淋巴白血病(CLL)。

　　(3)使用至少两种治疗后缓解或部分缓解的慢性淋巴白血病(CLL)患者，随后复发可选用Ofatumumab扩展治疗。

　　(4)氯达拉滨(fludarabine)和阿伦珠单抗(alemtuzumab)治疗后难治性慢性淋巴白血病(CLL)。

　　用法用量

　　(1)稀释且用于静脉注射，禁止皮下注射或静脉推注或口服。

　　(2)未经治疗的CLL联合chlorambucil的推荐剂量及计划：-第一周期：第1天用量300mg，第8天用量1000mg;-随后周期：第1天用量1000mg,28天为一个周期，至少用药3~12周期或直到完全反应。

　　(3)复发性CLL的推荐剂量及计划：-第一周期：第1天用量300mg，第8天用量1000mg;-随后周期：第1天用量1000mg,28天为一个周期，用药不超过6周期。

　　(4)CLL的扩展治疗的推荐剂量及计划：-第一周期：第1天用量300mg，第8天用量1000mg;-随后周期：7周后用量1000mg,以后每8周用药一次1000mg，用药不超过2年。

　　(5)难治性CLL治疗的推荐剂量及计划：-首次剂量300mg;-一周后每周用量2000mg，共用7次;-四周后每四周剂量2000mg，共用4次。

　　(6)治疗前先口服对乙酰氨基酚，口服或静脉输注抗组胺药物和静脉输注糖皮质激素。

　　不良反应

　　(1)未经治疗的CLL：常见不良反应(≥10%)包括输液反应，中性粒细胞减少;(2)复发性CLL：常见不良反应(≥10%)包括输液反应，中性粒细胞减少，白细胞减少，发热性中性粒细胞减少;(3)CLL的扩展治疗：常见不良反应(≥10%)包括输液反应，中性粒细胞减少，上呼吸道感染;(4)难治性CLL：常见不良反应(≥10%)包括中性粒细胞减少，肺炎，发热，咳嗽，腹泻，贫血，疲劳，呼吸困难，皮疹，恶心，支气管炎，上呼吸道感染。

　　禁忌

　　对奥法木单抗过敏者禁用。

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　将ARZERRA与chlorambucil合并投予并不会对chlorambucil或其活性代谢物phenylaceticacidmustard的药物动力学造成具临床相关性的影响

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　瑞士诺华

　　性状

　　ARZERRA (ofatumumab)是一种 IgG1k人类单株抗体，其分子量约为 149 kDa。此抗体系 透过基因转殖小鼠与融合瘤技术生成，然后利用标准哺乳类动物细胞培养纯化技术在基因 重组鼠源细胞谱系(NS0)中制造而得。 ARZERRA 是一种无菌、澄清至带乳白色光彩、无色、不含防腐剂的静脉输注用浓缩液。 ARZERRA 的浓度为 20 毫克/毫升，盛装于仅供单次使用的小瓶中。每支单次使用型小瓶 装有 100 毫克/5 毫升的 ofatumumab 溶液，或 1,000 毫克/50 毫升的 ofatumumab 溶液。 非活性成分包括：10 毫克/毫升精胺酸(arginine)、稀盐酸(diluted hydrochloric acid)、0.019毫克/毫升 edetate disodium、0.2 毫克/毫升聚山梨醇酯 80(polysorbate 80)、6.8 毫克/毫升醋酸钠(sodium acetate)、2.98 毫克/毫升氯化钠(sodium chloride)、以及注射用水(USP)。pH 值 为5.5。

　　注意事项

　　1.输注反应 ARZERRA可能会引发严重(包括致死)的输注反应，其表现包括支气管痉挛、呼吸困难、 咽喉水肿、肺水肿、潮红、高血压、低血压、晕厥、心脏事件(如心肌缺血/梗塞、急性冠 状动脉症候群、心律不整、心搏徐缓)、背痛、腹痛、发烧、皮疹、荨麻疹、血管性水 肿、细胞激素释出症候群、以及类过敏性/过敏性反应。

　　输注反应较常发生于最初2次输 注期间。

　　这些反应可能会导致必须暂时中断治疗或完全退出治疗。

　　如果发生过敏性反应，应立即永久停用ARZERRA，并施以适当的医疗处置。

　　B型肝炎病毒再活化 在使用ARZERRA治疗的病人中，曾有发生B型肝炎病毒(HBV)再活化的报告，在部份 病例中并曾导致猛爆性肝炎、肝衰竭及死亡。

　　在B型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的病人及 HBsAg阴性但B型肝炎核心抗体(HBc抗体)阳性的病人中都曾有这类的病例报告。

　　病毒 再活化的现象也曾发生于曾经感染B型肝炎但已复原(亦即HBsAg阴性、HBc抗体阳性且 B型肝炎表面抗体[HBs抗体]阳性)的病人。

　　HBV再活化痊愈之病人重新使用ARZERRA之治 疗，应与B型肝炎专业医师讨论。

　　对于发生HBV再活化之病人重新开始使用ARZERRA 的安全性，目前无足够资料。

　　3.B型肝炎病毒感染 在使用ARZERRA治疗且先前未曾感染B型肝炎的病人中，曾发现发生致命性B型肝炎 感染的病例。

　　应监测病人是否出现肝炎的临床及实验室征兆。

　　4.进行性多发性脑白质病 在使用ARZERRA治疗的病人中，曾有发生进行性多发性脑白质病(PML)继而导致死亡的病例。

　　任何病人只要出现新的神经学征兆或症状，或既有的征兆或症状发生变化，都应考虑可能是发生PML。

　　如果怀疑发生PML，应停用ARZERRA，并开始进行PML评估，包括会诊神经专科医师。

　　肿瘤溶解症候群 在使用ARZERRA治疗的病人中，曾有发生肿瘤溶解症候群(TLS)的病例，包括须住院治疗的病例。

　　高肿瘤负荷及/或循环淋巴球计数高(>25x109/升)的病人较容易发生TLS。

　　应考虑于输注ARZERRA之前12至24小时开始使用抗高尿酸血症药物及补充水份来预防肿瘤溶解。

　　TLS的治疗包括积极透过静脉补充水份、投予抗高尿酸血症药物、矫正电解质异常的现象、以及监测肾功能。

　　血球减少症 使用ARZERRA治疗可能会伴随发生严重的血球减少症，包括嗜中性白血球减少症、血小板减少症及贫血。

　　在接受ARZERRA并用Chlorambucil治疗的病人中，曾有全血球细胞减少、粒细胞减少及致命性嗜中性白血球减少败血病案例。

　　在接受ARZERRA治疗的病人中，也曾有第3或4级迟发性嗜中性白血球减少症(于投予最后一剂治疗剂量后至少42天发生)及/或持久性嗜中性白血球减少症(于投予最后一剂治疗剂量后24天至42天之间仍未消退)的报告。

　　在治疗期间及治疗结束后都应定期监测全血球计数，对出现第3或4级血球减少症的病人，更应提高监测频率。

　　接种疫苗 目前尚未研究过在投予ARZERRA期间或之后接种活性病毒性疫苗的安全性。

　　请勿对最近曾接受ARZERRA治疗的病人投予活性病毒性疫苗。

　　目前尚未研究过在投予ARZERRA之后对任何疫苗产生免疫反应的能力。

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