来曲唑都有哪些优势？

　　在生殖医学领域中，对于诱导排卵药物的选择是比较重要的。来曲唑作为第三代芳香化酶抑制剂，自合成以来在临床应用中展现出独特优势。它不仅能有效促进卵泡发育，还在多个方面改善患者妊娠结局，当然也有一些不足。一帮医为您详细介绍。

　　来曲唑(letrozole)作为第三代芳香化酶抑制剂，1986年合成，2001年(Mitwally和Casper)首次使用在氯米芬反应不良的无排卵患者。其通过抑制芳香化酶活性，限制雄激素向雌激素的转化降低体内雌激素水平，诱导下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用，促使促性腺激素水平分泌增加，刺激卵泡的生长发育和成熟。来曲唑导致的芳香化酶抑制，使雌激素的前体物质雄激素蓄积，雄烯二酮、睾酮浓度轻度升高，增加卵泡颗粒细胞FSH受体的敏感性，从而促进卵泡的发育。

　　来曲唑优点：每个来曲唑周期的排卵率为70%～84%，临床妊娠率为20%～27%，流产率为18%～32%，多胎妊娠率降低，约3.4%。

　　来曲唑不占据雌激素受体，不减少雌激素受体，不拮抗雌激素的作用，故卵泡分泌的雌激素发挥正常作用，内膜的生长发育及宫颈黏液分泌不受影响。

　　来曲唑通过抑制芳香化酶活性，使子宫内膜异位病灶中的雌激素降低，增加子宫内膜整合素αvβ3的表达，有利于增加子宫内膜的容受性，改善子宫内膜异位症患者的妊娠结局。

　　来曲唑对PCOS患者诱导排卵的妊娠率不受体重指数(BMI)的影响，对肥胖患者可取得较氯米芬更好的临床结局，对氯米芬抵抗的PCOS患者仍可获得54.6%的排卵率及25%的妊娠率。

　　对于PCOS人群特别是BMI≥30者，美国妇产科协会(ACOG)推荐来曲唑作为首选诱导排卵药物。

　　来曲唑缺点：由于来曲唑不直接抑制雌激素受体，随着卵泡生长，雌激素达到一定水平后，负反馈抑制FSH持续释放，造成除了优势卵泡以外的其他小卵泡闭锁，避免多卵泡发育，因此多胎率低于氯米芬周期。

　　用药方法：LE的使用方案包括：①单剂量方案：月经周期第3天单次口服LE20mg;②多剂量方案：月经周期第3～5天起，口服LE2.5~5.0mg/d，共5天;③联合应用方案：与外源性Gn联合用药。

　　风险及并发症：主要不良反应为胃肠道反应，还有少数患者出现潮热、头痛、背痛等。长期使用有骨痛、体重增加可能。由于哺乳期间用药安全性不明，被归为妊娠X类药物，动物模型提示LE具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性，但临床长期使用，尚未观察到对人类出生缺陷的升高作用。