艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液：宫颈癌治疗的新曙光

宫颈癌作为全球女性第二大常见恶性肿瘤，每年新发病例超 10 万例，其中复发或转移性患者的治疗一直是临床难题。近年来，免疫治疗的突破为这类患者带来了新希望。2024 年 9 月，国家药品监督管理局附条件批准齐鲁制药的 “艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液(商品名：齐倍安)”上市，专门用于既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。这一全球首创的 PD-1/CTLA-4 双功能组合抗体，标志着宫颈癌治疗进入精准免疫时代。

一、双重阻断免疫检查点，激活抗肿瘤 T 细胞

艾帕洛利托沃瑞利单抗的核心机制在于同时靶向 PD-1 和 CTLA-4 两条免疫检查点通路。PD-1 通路通过抑制 T 细胞活性帮助肿瘤逃避免疫攻击，而 CTLA-4 则在 T 细胞激活初期发挥负调控作用。传统联合疗法(如 PD-1 单抗 + CTLA-4 单抗)虽有效，但因毒性叠加限制了临床应用。齐倍安通过MabPair® 技术平台将两种抗体按特定比例整合，既能协同增强 T 细胞杀伤能力，又通过改造 CTLA-4 抗体的半衰期，显著降低了免疫相关不良反应风险。

这种创新设计在临床试验中展现出独特优势：一项针对复发或转移性宫颈癌的 II 期研究显示，艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗的客观缓解率(ORR)高达 81%，中位无进展生存期(PFS)达 14.3 个月，且无论患者 PD-L1 表达水平如何均能获益。安全性方面，3 级以上治疗相关不良事件发生率为 71.7%，主要为血液学毒性，未出现新的安全信号。

二、宫颈癌治疗的突破性进展

当前复发或转移性宫颈癌的标准二线治疗选择有限，传统化疗有效率不足 20%，而免疫单药治疗的 ORR 约为 14%-20%。齐倍安的获批彻底改变了这一局面。其核心注册研究(DUBHE-C-206)数据显示，对于含铂化疗失败的患者，艾帕洛利托沃瑞利单抗单药治疗的 ORR 达到 35%，疾病控制率(DCR)超过 70%，显著延长了患者的生存期。这一结果不仅超越了现有二线治疗方案，更与国际同类药物(如帕博利珠单抗)相比具有显著优势。

更值得关注的是，齐倍安在一线治疗中的潜力已初露锋芒。II 期临床研究(DUBHE-C-204)显示，其联合化疗加或不加贝伐珠单抗一线治疗的 ORR 高达 81%，中位 PFS 达 14.3 个月，且不区分 PD-L1 表达水平。目前，该方案的 III 期验证性研究正在进行中，有望成为未来宫颈癌一线治疗的新标准。

三、多癌种布局，开启双免疫治疗新时代

除宫颈癌外，艾帕洛利托沃瑞利单抗已在食管癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、肝癌等实体瘤中开展临床试验。其独特的 MabPair® 平台设计使其在保证疗效的同时，避免了传统双特异性抗体的结构缺陷，具有更高的稳定性和可生产性。例如，在肝癌治疗中，该药物联合化疗的早期数据显示 ORR 超过 40%，安全性可控。这种多癌种覆盖能力，使其成为继 PD-1 单药后，肿瘤免疫治疗领域的又一里程碑。

四、患者获益与未来展望

齐倍安的上市为复发或转移性宫颈癌患者提供了高效低毒的治疗选择。其无需依赖 PD-L1 表达的特点，尤其适合我国宫颈癌患者中 PD-L1 阴性比例较高的现状。对于临床医生而言，这一药物的出现不仅丰富了治疗策略，更通过简化给药方案(单一制剂替代双药联合)提升了治疗便利性。

目前，齐鲁制药正积极推进艾帕洛利托沃瑞利单抗在更多癌种中的 III 期研究，并探索其与靶向药物、放疗等联合应用的可能性。随着精准医疗的深入发展，这类双功能免疫药物有望在未来肿瘤治疗中发挥更广泛的作用。

艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液的获批，是我国肿瘤免疫治疗自主创新的重要成果。它不仅为宫颈癌患者带来了新的生存希望，更通过双免疫通路协同机制，为全球肿瘤治疗提供了新思路。随着临床研究的不断推进，这一药物有望在更多癌种中实现突破，引领肿瘤治疗进入 “高效低毒” 的新纪元。患者可通过正规医疗机构咨询专业医生，评估是否适合这一创新疗法。