摘要:GLP-1类药物司美格鲁肽和替尔泊肽有降糖减重功效,但存在风险且经肾脏代谢。用药前需全面体检,包括甲状腺功能及影像学、胰腺炎风险、肾功能、心脏功能、常规体格及实验室检查。有甲状腺髓样癌或家族史、胰腺炎病史、过敏史、处于妊娠及哺乳期、严重肝肾功能不全、急性胆囊疾病、严重胃肠道疾病者,需禁用或慎用 。
GLP-1 类药物,比如司美格鲁肽、替尔泊肽,作为新型降糖减重药物,能模拟胰高血糖素样肽 - 1(GLP-1),调节人体血糖和食欲,效果得到广泛认可。不过,这类药物存在引发甲状腺 C 细胞肿瘤、急性胰腺炎等严重问题的风险,且需经肾脏代谢。所以,在使用前做好全面体检,排查禁忌症,十分关键。下面,结合最新临床指南和研究数据,为大家详细介绍使用这两种药物前,必须完成的体检项目、禁忌症,以及后续监测建议。
甲状腺功能及影像学检查
GLP-1 类药物可能增加甲状腺髓样癌(MTC)的发病风险。因此,需要通过甲状腺功能检查,测定血清降钙素、甲状腺激素水平,并进行甲状腺彩超检查,来评估甲状腺的健康状况。研究表明,当血清降钙素超过 100 pg/mL 时,就要警惕甲状腺髓样癌的可能,但最终判断,还需结合影像学检查结果。
如果患者本人或家族中有甲状腺髓样癌,以及多发性内分泌肿瘤综合征 2 型(MEN 2)病史,禁止使用这类药物。甲状腺良性结节患者可以正常用药,但要定期监测结节变化。
目前,并没有确凿证据表明,GLP-1 受体激动剂(GLP-1RA)与甲状腺癌之间存在直接因果关系。甲状腺良性结节患者可以使用 GLP-1RA,但对于 4 级及以上结节的患者,在用药治疗期间,要定期监测血清降钙素水平,以便及时发现异常。在甲状腺疾病的众多类型中,只有有甲状腺髓样癌病史或家族史的患者,在使用司美格鲁肽时被明确列为禁忌人群。具体用药,一定要遵循医生的专业建议。
甲状腺髓样癌起源于甲状腺的滤泡旁细胞,也就是 C 细胞,是一种较为罕见的甲状腺癌,约占所有甲状腺癌的 2% - 3%。甲状腺由滤泡细胞和滤泡旁细胞两种主要细胞构成,甲状腺癌通常按起源细胞不同,分为乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、低分化癌(PDTC)和未分化癌(ATC),这些都源自滤泡细胞,而甲状腺髓样癌则源自滤泡旁细胞。甲状腺髓样癌分为散发性和家族性两种,散发性约占 70%,家族性约占 30% 。
胰腺炎风险评估
很多人担心使用司美格鲁肽会引发胰腺炎。有研究表明,使用 GLP-1 激动剂的患者,患胰腺炎的可能性高出 9.1 倍。不过,在 GLP-1RA 类药物的使用过程中,虽然有使用者出现过急性胰腺炎,但这类药物是否真的会增加急性胰腺炎风险,目前尚无定论。而且,从各项临床试验和随访结果来看,GLP-1RA 类药物使用者中,胰腺炎的发生比例并不高,大部分人无需过度担忧。但急性胰腺炎非常危险,使用减肥针时,还是要留意是否有相关症状。
有胰腺炎病史或急性胰腺炎发作史的患者,禁止使用这类药物。用药期间,如果出现持续腹痛,或者淀粉酶、脂肪酶升高超过正常值 3 倍,要立即停药,并前往医院就诊。
评估胰腺炎风险,主要通过以下检查:
影像学检查:进行肝胆脾胰彩超或上腹部 CT 检查,查看胰腺是否存在结构异常,如胰腺钙化、假性囊肿等。
血脂检测:当甘油三酯超过 11.3mmol/L 时,急性胰腺炎的发病风险会显著升高,此时需暂缓用药。
肾功能检查
司美格鲁肽 70% 经肾脏排泄,替尔泊肽约 30% 经肾脏排泄,相比之下,替尔泊肽对肾功能不全患者的限制相对宽松。但无论如何,用药前都要确保肾功能在一定程度上正常。
需要检查血肌酐、尿素氮、肌酐清除率(Ccr)。肌酐清除率低于 30mL/min 的患者,禁止使用司美格鲁肽。对于重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)的患者,使用替尔泊肽时,需谨慎评估。
心脏功能评估
司美格鲁肽可能会使心率轻度升高,平均增加 3 - 5 次 / 分钟。因此,用药前要对心脏功能进行评估。
心电图(ECG):筛查是否存在心律失常、心肌缺血等问题。
超声心动图:评估左心室射血分数(LVEF)。
常规体格及实验室检查
使用司美格鲁肽、替尔泊肽前,还需进行常规身体检查,同时了解体重及身体成分。
代谢指标:检测空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、肝功能(ALT、AST)、血脂(总胆固醇、HDL-C、LDL-C)。
体重及体成分:测量身高、体重、腰围、体脂率,计算 BMI,BMI≥30kg/m² 属于肥胖。
血压监测:高血压患者需将血压控制在 140/90mmHg 以下,必要时使用降压药后,再进行治疗。
明确禁忌症
甲状腺髓样癌(MTC)或家族史:药物说明书明确规定,MTC 患者以及有 MEN 2 家族史者禁止使用,因为用药可能加速肿瘤进展。
胰腺炎病史:急性胰腺炎患者禁止使用。启动治疗前,需确保甘油三酯低于 11.3mmol/L,避免引发高甘油三酯血症性急性胰腺炎。
过敏史:对 GLP-1 类药物成分,如司美格鲁肽的辅料过敏者,禁止使用。用药期间,要警惕皮疹、呼吸困难等过敏反应。妊娠及哺乳期:由于缺乏安全性数据,妊娠期和哺乳期女性禁止使用。
严重肝肾功能不全:Child-Pugh C 级肝病患者禁止使用司美格鲁肽。对于重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)的患者,替尔泊肽的使用经验有限,需谨慎评估。
急性胆囊疾病:胆囊炎、胆结石等急性发作期,需暂缓用药。
严重胃肠道疾病:活动性溃疡、消化道出血患者需慎用,因为 GLP-1 类药物可能加重胃肠道反应 。
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