首款针对复发或难治性多发性骨髓瘤药物—塞利尼索在我国获批上市

塞利尼索片上市会现场

什么是多发性骨髓瘤?

多发性骨髓瘤是一种由于克隆浆细胞异常增殖而引起的恶性肿瘤，是血液系统的第二大常见恶性肿瘤。此病好发于老年人群，可带来血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病，以及继发淀粉样变性等临床症状。此病目前仍无法治愈，复发次数的增加，缓解深度的逐渐降低，耐药现象常常使患者面临疾病复发/难治困境，这些患者面临无药可用的境况。

复发/难治性多发性骨髓瘤可分为三大类：(1)复发性骨髓瘤是指接受一次及一次以上治疗后出现病情进展，需要进行挽救性治疗的患者；(2)复发且难治性骨髓瘤是指对挽救性治疗无反应，或在接受末次治疗达微小缓解后，60天内出现疾病进展的患者；(3)原发难治性骨髓瘤是指对初始治疗无反应或反应差的患者。在这三类中，复发性骨髓瘤患者最为常见。

首款获FDA批准的XPO1抑制剂

塞利尼索是全球首款被美国FDA批准的口服型选择性核输出抑制剂药物。去年2月5日，此药被纳入我国国家药品监督管理局的优先审评行列，获批联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发难治性多发性骨髓瘤。中国大陆也成为全球第5个、亚太第2个获批应用此药的地区。

2021年-02-05纳入优先审批

核输出蛋白1（XPO1）又称染色体区域稳定蛋白1，在维持细胞稳态中发挥着关键作用。在各种实体瘤和血液恶性肿瘤细胞中，此蛋白的表达发生失调。塞利尼索恰恰是通过抑制这种蛋白，促使制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调多种致癌蛋白的水平，最终诱导肿瘤细胞的凋亡，但并不会影响正常细胞。基于此，此药可与多种药物联用以增强治疗效果。

塞利尼索作用机制

疗效良好

此药在美国获批时的试验(KCP‐330‐012; NCT02336815)表明，塞利尼索与地塞米松联用的组合疗法，在83例硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗难治性患者中取得了良好的疗效。

组合疗法达到25.3%的总缓解率，这意味着经过治疗肿瘤完全消失不见和肿瘤缩小达到30%以上病人总数占25.3%，其中有1例严格意义的完全缓解，代表病灶有完全消失不见的可能，患者生活质量有更好的可能。

中位缓解持续时间为3.8个月，这表明试验中，复发性/难治性多发性骨髓瘤患者处于稳定或持续缓解的状态接近4个月（缓解持续时间越长，患者最终的生存期越长）。尽管仅有4个月，但也为这些具有较高耐药性，治疗难度较大的患者带来了希望。

试验数据

除了该研究外，塞利尼索在其他一系列联合用药的探索中均表现出不错的临床疗效，以塞利尼索联合地塞米松方案（又称Xd方案）作为骨架联合其他药物的STOMP研究表明：

对泊马度胺未暴露或非难治的44例多发性骨髓瘤患者接受塞利尼索联合泊马度胺和地塞米松（又称XPd方案）治疗，总缓解率为57%，中位无进展生存达12.2个月；

对卡非佐米非难治的27例多发性骨髓瘤患者接受塞利尼索联合卡非佐米和地塞米松（又称XKd方案）治疗，总缓解率达78%，中位无进展生存期达到23.7个月；

对于含CD38单抗的方案治疗失败后患者，塞利尼索联合泊马度胺和地塞米松方案与受塞利尼索联合卡非佐米和地塞米松方案的总缓解率分别为52%与65%，中位无进展生存期分别为8.7个月和15个月。

吴德沛教授曾说：除在多发性骨髓瘤领域外，塞利尼索在弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验中也展示出了良好疗效。随着该药在血液肿瘤领域研究的不断深入开展，其应用领域可能会更加广泛，造福我国更多肿瘤患者。

吴德沛 教授

主任医师、教授、博士生导师

苏州大学附属第一医院血液科主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任

江苏省血液研究所副所长

苏州大学造血干细胞移植研究所所长

第十三届全国政协委员

中华医学会血液学分会主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员

《中华血液学杂志》总编辑

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