丽美治（盐酸纳呋拉啡）：慢性肾脏病瘙痒患者的希望之光

　　慢性肾脏病相关性瘙痒在临床中极为常见，尤其在血液透析患者群体里，瘙痒发生率处于40.0% - 72.5%的高位区间，其中约20% - 40%的患者饱受中重度瘙痒的折磨。这种瘙痒可不只是让人难受，它严重影响患者生活质量，还与不良预后紧密相连，像严重影响睡眠、引发抑郁、增加感染风险等，甚至提高了患者的死亡风险。

　　目前，针对重度慢性肾脏病相关瘙痒患者的治疗方案十分有限，现有治疗药物效果大多不理想，而且部分药物还存在较强的副作用与成瘾性。在临床实践里，维持性血液透析患者普遍面临皮肤瘙痒这一难题。其成因错综复杂，涉及透析效率不足导致毒素积聚、皮肤干燥、体内环境改变以及各类并发症等因素，治疗起来极具挑战性。

　　现有治疗手段的局限

　　虽说血液透析患者缺乏针对性止痒药物，但临床上也探索出多种治疗方法来减轻患者痛苦。目前，治疗皮肤瘙痒主要有口服和外用两大类方法。口服药物方面，抗组胺药物(如赛庚啶、扑尔敏或氯雷他定)能提供一定程度的止痒效果;若使用抗组胺药物一周后瘙痒症状仍未缓解，可能会考虑加巴喷丁或普瑞巴林，不过这两种药物可能产生不良反应。外用药物方面，激素类药膏(例如地塞米松软膏或曲安奈德软膏)也能起到一定的缓解作用。

　　然而，在实际应用中，这些治疗手段常常因为效果不显著，或者患者难以耐受不良反应而被放弃，导致皮肤瘙痒问题始终无法得到彻底解决。所以，肾功能不全患者迫切需要一种能有效抑制皮肤瘙痒的药物。

　　丽美治(盐酸纳呋拉啡)带来新希望

　　值得庆幸的是，一种专门针对透析患者瘙痒症状的新药——盐酸纳呋拉啡口崩片(商品名：丽美治)已在我国部分大型医院投入使用，这标志着盐酸纳呋拉啡正式在我国上市，为慢性肾脏病相关性瘙痒症(CKD - aP)患者提供了全新的治疗选择。

　　该药物的推荐用法用量为每日一次，每次一片，建议在晚餐后或睡前服用，必要时每日剂量可增加至两片。需要注意的是，此药物可通过血液透析被清除，因此建议在透析结束后服用。

　　严谨的临床研究验证疗效

　　一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在我国22个医疗机构展开。研究纳入了稳定透析3个月以上且患有难治性瘙痒的血液透析患者，这些患者至少接受连续2周的全身或外用抗CKD - ap药物治疗，但疗效均不佳。

　　所有入组患者按照2:2:1的比例分为纳呋拉啡5.0或2.5μg组以及安慰剂组。在整个36天的研究期间，常规止痒药以与基线时相同的剂量和给药方案连续给药。研究通过视觉模拟量表(VAS)和Xie - kawashima瘙痒量表两种方式评估瘙痒，主要终点为VAS值的变化，次要终点包括评估Xie - kawashima瘙痒量表变化、瘙痒引起的睡眠质量障碍以及VAS的改善程度。此外，研究还考察了药物的安全性问题。

　　研究结果呈现

　　总计入组141例患者，其中纳呋拉啡5μg和2.5μg组各有57例患者，安慰剂组有27例患者。

　　主要终点：基于全分析集(FAS)的数据，纳呋拉啡5μg组的VAS变化为31.21mm，安慰剂组为19.84mm，两组之间差异为11.37mm，大于日本3期临床的假设(4.13mm)，具有显著性(P = 0.041)。纳呋拉啡2.5μg的VAS变化仅为28.40mm，与安慰剂组无显著差异(P = 0.110)。但由于2组与安慰剂组之间的VAS差异均>4.13mm，符合预先设定的成功标准。基于方案集(PPS)的数据分析结果也与基于FAS数据的分析结果类似，即纳呋拉啡5μg和2.5μg的疗效显著优于安慰剂，达到了预先设定的成功标准。

　　次要终点：Xie - kawashima瘙痒量表显示，纳呋拉啡5μg(P = 0.271)和2.5μg(P = 0.673)与安慰剂之间的差异并不显著。在改善睡眠方面，纳呋拉啡与安慰剂组无显著差异，但纳呋拉啡5μg组患者的睡眠质量似乎优于2.5μg组(不过无显著性)。纳呋拉啡5μg、2.5μg和安慰剂组的非常有效率分别为38.6%、28.1%和14.8%。在总体有效率方面，三组分别为59.6%、52.6%和44.4%，没有达到显著性(P>0.05)。

　　在安全性方面，纳呋拉啡5μg、2.5μg和安慰剂组分别有77.2%、78.9%和85.2%的患者发生不良事件。97.16%的患者完成了研究。

　　研究讨论与展望

　　这项研究的研究设计与日本的一项III期研究一致，但也存在一些差异。首先，与日本研究(n = 337)相比，本研究的样本量较小，仅为141例，这可能会对部分研究结果的数据统计与分析产生影响。其次，VAS和Xie - kawashima瘙痒量表是较为主观评估瘙痒的方法，提示瘙痒的治疗易受到安慰剂效应的影响。不过，丽美治(盐酸纳呋拉啡)的出现，无疑为慢性肾脏病相关性瘙痒症患者带来了新的治疗曙光，未来有望为更多患者带来福音。