探秘依库珠单抗（Eculizumab）对重症肌无力（gMG）的治疗成效

　　全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis，gMG)属于较为罕见的自身免疫性疾病，患者常出现肌肉功能丧失、骨骼肌波动性无力以及严重衰弱等症状。该病在各年龄段都可能发病，40岁前女性患者多于男性，60岁后则男性患者居多。发病初期，患者可能言语含糊不清、出现复视、眼睑下垂以及平衡感缺失;随着病情发展，吞咽困难、窒息、极度疲劳乃至呼吸衰竭等严重症状可能接踵而至。

　　对于抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的难治性全身型重症肌无力(gMG)成人患者，依库珠单抗(Eculizumab)成为了一种有效的治疗选择。

　　AChR抗体堪称MG最常见的致病性抗体，约80%的患者体内能检测到该抗体。它会与神经肌肉接头(NMJ)的信号受体结合，激活补体系统。补体在先天免疫和抗体介导的免疫中扮演关键角色，其激活会导致膜攻击复合物(MAC)形成，进而引发神经肌肉接头传递障碍，造成神经肌肉传递异常以及MG特有的肌肉无力症状。

　　依库珠单抗(Eculizumab)是全球首个C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用。要知道，补体系统虽是人体免疫系统重要组成部分，但一旦不受控制地激活，就会攻击自身健康细胞。在诱导剂量期后，依库珠单抗每两周静脉给药一次。

　　关键III期临床试验(REGAIN研究)聚焦于依库珠单抗的有效性和安全性。结果显示，对于此前免疫抑制治疗失败，且被严重未解决症状困扰的抗AChR抗体阳性gMG患者，依库珠单抗具有显著的临床获益。这类患者病情恶化风险高，更易发生肌无力危象，需要住院治疗甚至重症监护。

　　REGAIN研究还表明，与安慰剂组相比，接受依库珠单抗治疗的抗AChR抗体阳性难治性gMG患者，在肌肉力量以及生活质量方面的MG - ADL评分，得到了快速且持续的改善。为期六个月的REGAIN研究中所呈现的改善效果，在超过130周的开放标签扩展期研究中得以延续。