依库珠单抗使用全攻略：这些要点务必牢记！

　　2024年1月1日起，《国家基本医疗保险等药品目录(2023年)》正式施行，依库珠单抗被纳入用于治疗PNH。此前年治疗费高达50万，如今依报销比例可降至2万 - 5万。它带来希望，但使用时注意事项多，切勿随意用药。

　　PNH 与依库珠单抗的作用机制

　　PNH 是一种由获得性基因突变引发的溶血性疾病，补体系统在疾病的发生和发展进程中起着关键作用。依库珠单抗作为一种抗 C5 单克隆抗体，能够精准抑制补体系统终末攻击红细胞的过程。这一作用效果显著且迅速，可持久减少患者血管内的溶血状况，有效改善贫血症状。据统计，约 50%的患者能够脱离输血需求，最终实现血红蛋白水平的稳定，显著改善呼吸困难、疲劳等一系列不适症状，使患者寿命几乎接近正常水平。

　　治疗剂量：精准用药是关键

　　成年患者及体重大于 40kg 的儿童

　　针对成年患者(≥18 岁)以及体重大于 40kg 的儿童，PNH 给药方案分为 4 周初始期和维持期。

　　初始期：每次用药剂量为 600mg，每周使用一次。

　　维持期：从第 5 周开始，每次用药剂量调整为 900mg，后续每 14 ± 2 天使用一次，持续 12 周。

　　特殊情况

　　目前尚未针对体重小于 40kg 的 PNH 患者开展相关研究，此类患者可参考非典型溶血尿毒症综合征(aHUS)的用药方案。

　　老年(≥65 岁)患者以及肾功能不全患者，用药剂量可参考正常成年人标准，无需进行特殊调整。

　　注射方式：规范操作保安全

　　依库珠单抗的注射方式有特定要求，需采用静脉输注(可通过重力输液或输液泵输液)或可穿戴式设备注射(目前国内尚未普及该设备)。需要注意的是，严禁采用静脉推注或皮下注射的方式。

　　成年患者：建议在 25 - 45 分钟内完成输注。

　　儿童患者：建议在 1 - 4 小时内完成输注。

　　若在输液期间出现不良反应，患者应及时与医生沟通，医生会根据情况减慢或停止输液。另外，为避免药品变性，输注时间切勿超过 4 小时。

　　药物相互作用：留意搭配影响疗效

　　目前，针对依库珠单抗的药物相互作用研究尚未全面开展。不过，已有研究发现，长期输注人免疫球蛋白(IVIg)可能会降低依库珠单抗的血药浓度。同时，与 FcRn 阻断剂同时使用，可能会削弱依库珠单抗的疗效。因此，在治疗过程中，需密切注意监测治疗效果，若发现疗效降低，应及时与医生沟通调整治疗方案。

　　禁忌症：严格遵守避免风险

　　以下两类患者禁止使用依库珠单抗：

　　脑膜炎双球菌感染且感染尚未得到有效控制的患者。

　　目前尚未进行过脑膜炎双球菌疫苗接种的患者。

　　注意事项：多维度关注保健康

　　感染风险

　　依库珠单抗的使用会抑制补体系统功能，进而可能影响免疫系统，导致感染风险增加，尤其是有荚膜的细菌(如肺炎链球菌、流感)引发的感染。在治疗期间，患者应避免接种活疫苗，否则可能会产生严重副作用。若因特殊情况必须接种，可提前咨询医生，调整接种时间或预防性使用药物。此外，接种疫苗会增强补体系统功能，可能会使 PNH 病情加重，此时患者需注意监测溶血相关症状，如疲劳、头晕、尿色加重等，一旦出现不良症状，应及时与医生沟通。

　　脑膜炎球菌感染

　　依库珠单抗会增加患者对脑膜炎球菌的易感性。除非延迟药物注射的不良风险大于发生脑膜炎球菌的感染风险，否则患者都应在进行依库珠单抗治疗至少 2 周前接种脑膜炎球菌疫苗。如果接种疫苗未满 2 周，则需要接种后预防性使用抗生素满 2 周，直至疫苗产生足够抗体(建议接种针对血清型 A、C、Y、W135 和 B 型的疫苗)。需要强调的是，接种疫苗并不能完全避免感染。若在治疗过程中，患者出现不明原因的发热、伴有头痛的发热和/或颈强直、对光敏感等疑似脑膜炎球菌感染症状，应及时就医，否则有可能发生严重感染而导致死亡。

　　病情监测

　　在治疗期间，患者需定期进行血常规、肝肾功能检查，以避免出现其他系统的危害。同时，要检测血管内溶血状况(包括 LDH 水平)，维持期检查频率可控制在 14 ± 2 天一次内，这样便于医生根据检查结果进行药物剂量与注射周期的调整。

　　终止治疗

　　停止治疗后，患者需密切监测 8 周，以明确是否发生血管内溶血和其他反应。若出现溶血加重(血清 LDH 水平高于治疗前水平并合并一周内 PNH 克隆绝对降幅大于 25%或血栓形成或血红蛋白<5g/dL 等)情况，应采取输血、激素或重新使用依库珠单抗等方式进行治疗。

　　妊娠情况

　　目前，尚无充足的临床研究证据表明妊娠患者使用依库珠单抗毫无危害，且该药物具有通过胎盘转入胎儿体内的能力。不过，现有研究表明，妊娠患者使用依库珠单抗的危害相对较小，其在胎儿血液中的含量也很低。因此，建议妊娠患者经过个体风险和收益分析后再使用此类药物。另外，若妊娠患者使用依库珠单抗，应更加关注和及时检测母儿的状况。

　　其他情况

　　在临床研究中，有 2%的 PNH 患者检测出中和抗体，这可能会影响药物的效果。部分患者可能会出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等，极个别发生严重过敏反应的患者应停止输注，并服用抗过敏药物。

　　依库珠单抗为 PNH 患者带来了新的治疗选择，但正确使用至关重要。患者和家属务必了解这些注意事项，严格遵循医嘱，以确保治疗的安全和有效。