巴瑞克替尼(Baricitinib、Olumiant、Baricinix)不是激素类药物,而是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。
作用机制
JAK是一种细胞内酶,可传递细胞因子或生长因子-受体与细胞膜相互作用产生的信号,从而影响造血的细胞过程和免疫细胞功能。在信号通路中,JAK磷酸化并激活信号转导和转录激活子(STAT),后者能够调节包含基因表达的细胞内活性。巴瑞克替尼可在JAK位点调节信号通路,以阻止STAT的磷酸化和活化。而JAK酶通过其配对作用,传递细胞因子信号的转导。
在无细胞分离的酶试验中,巴瑞克替尼对JAK1、JAK2和TYK2比对JAK3的抑制能力更强。在人类白细胞中,巴瑞克替尼抑制由JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化的效力相当,但目前尚不明确特异性JAK酶抑制与疗效之间是否存在相关性。
禁用人群
肝损害:巴瑞克替尼不推荐用于伴有重度肝损害患者,仅用于COVID-19伴有严重肝损伤,其潜在的益处大于风险的患者,如果观察到谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高并怀疑发生药物性肝损伤(DILI),则需暂停巴瑞克替尼治疗,直到排除药物性肝损伤。
肾损伤:巴瑞克替尼主要由肾脏排泄,肾功能受损患者对该药物产生不良反应的风险可能增加,且肾损伤会显著影响巴瑞克替尼的暴露,故不建议在接受透析、终末期肾病(ESRD)或急性肾损伤(eGFR<15mL/min/1.73m2)的患者中使用。
老年患者:由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应注意剂量的选择,监测老年患者的肾功能。
哺乳期女性患者:大鼠模型中,巴瑞克替尼在其乳汁中的药物暴露大约是血浆中的45倍,该药物在婴幼儿中,可能会产生不利影响,因此不建议哺乳期女性在治疗期间,进行母乳喂养。
儿童患者:目前尚无该药物在儿童患者中的相关研究。