马法兰针剂

1、清髓性预处理治疗：本品推荐剂量为100 mg/m2/天，自体造血干细胞移植（ASCT，第0天）前连续2天（第-3天和第-2天）静脉（IV）输注，每次输注30分钟以上。对于体重超过理想体重130%的患者，应该根据校正的理想体重计算体表面积。

2、姑息治疗： 本品推荐剂量为16 mg/m2，每2周给药1次，单次输注时间大约15-20分钟，连续给药4次，待血象充分恢复后每4周给药1次。

3、肾功能损害剂量调整：

作为清髓性预处理治疗：无需调整剂量。

姑息治疗：对于肾功能损害（BUN≥30mg/dL）的多发性骨髓瘤患者，接受本品作为姑息治疗时应考虑将剂量减少至 50%。

常见的不良副作用为：

1、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、淋巴细胞计数减少

2、血小板计数减少、腹泻、恶心、疲劳、低钾血症、贫血和呕吐

最常见的严重不良反应为：

（>1 名患者，1.6%）是发热、便血、发热性中性粒细胞减少和肾功能衰竭。

在>1 名患者中报告的治疗相关严重不良反应是发热（n=2，3%）、发热性中性粒细胞减少（n=2，3%）和便血（n=2，3%）。

1、骨髓抑制

在接受本品作为清髓性预处理治疗的患者中均出现了骨髓抑制。如果尚无法获得用于挽救性治疗的造血干细胞产品，则不得使用本品进行预处理。对于出现感染、贫血和血小板减少的患者，应监测全血细胞计数，并提供支持治疗，直至血液学指标恢复正常。

对于接受本品作为姑息疗法的患者，如果既往的放射治疗或化疗已经破坏骨髓，或者在接受化疗后骨髓抑制正在恢复中，则给予本品会增加发生严重骨髓抑制的风险。在接受本品治疗期间应定期监测全血细胞计数。对出现感染、出血和有症状性贫血的患者应提供支持治疗。（见【不良反应】）。

2、胃肠毒性

在接受本品作为预处理治疗的患者中，大约超过 50%的患者出现恶心、呕吐、黏膜炎和腹泻。应使用预防性止吐药，对发生恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎的患者提供支持治疗。临床研究中 3/4 级黏膜炎的发生率为 13%。对出现严重黏膜炎的患者，给予营养支持和镇痛剂。（见【用法用量】和【不良反应】）。

对于接受本品作为姑息疗法的患者，可能发生恶心、呕吐、腹泻和口腔黏膜炎。应使用预防性止吐药。对发生恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎的患者提供支持治疗。

3、肝毒性

已有报告显示接受美法仑治疗后出现从肝功能异常至有临床症状的肝脏疾病，如肝炎和黄疸。也有关于肝静脉闭塞疾病的报道。应监测肝脏生化指标。

4、过敏反应

在大约 2%的接受注射用美法仑治疗的患者中出现急性过敏反应。症状可能包括荨麻疹、瘙痒、水肿和皮疹，一些患者出现心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和血压下降。出现严重过敏反应的患者应立即停止本品治疗。

5、继发性恶性肿瘤

已经在人体中显示出美法仑会导致染色单体或染色体畸变。已有报道显示在接受含有美法仑的化疗方案治疗的多发性骨髓瘤患者中出现继发性恶性肿瘤如骨髓增生异常综合征或急性白血病。因此应考虑应用本品治疗的潜在获益与可能发生的引起继发性恶性肿瘤的风险。

6、胚胎-胎儿毒性

根据本品的作用机制，对孕妇给予本品治疗时会对胎儿造成伤害。美法仑具有基因毒性，针对分裂活跃细胞，在大鼠中有胚胎致死和致畸作用。建议育龄期女性在接受本品治疗期间及治疗后避孕。

如果患者在怀孕期间使用本品或在使用本品期间怀孕，必须告知患者本品对胎儿的潜在毒性。

7、不孕

已有报道显示以美法仑为基础的化疗方案对绝经前妇女卵巢功能产生抑制，约 9%的患者出现持续性闭经。也有可逆或不可逆的睾丸抑制的报道。

1、用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗； 

2、用于不适合口服剂型治疗的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。

曾有接受高剂量静注马法兰与萘啶酮酸合并治疗的儿童患者，因出血性小肠结肠炎而死亡的报告。骨髓移植患者由于术前采用静注高剂量马法兰控制病情，术后再接受环磷酰胺防止宿主排斥反应，而引起肾功能损伤。