本妥昔单抗

本妥昔单抗疗效有目共睹，那么它该怎么吃才能达到最理想的效果呢？

一、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；先前未经治疗的CHL

1、每两周静脉输注1.2 mg / kg（与AVD组合）

2、不超过120毫克/剂量

3、持续直至最大剂量12次，疾病进展或出现不可接受的毒性

二、cHL合并

1、在自动HSCT后4-6周内或从自动HSCT恢复后开始

2、每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

3、继续进行，直到最多16个周期，疾病进展或不可接受的毒性

三、复发性cHL

1、每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

2、继续直到疾病进展或不可接受的毒性

四、系统性间变性大细胞淋巴瘤；未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）

每三周静脉注射1.8 mg / kg，每次6-8剂；不超过180毫克/剂量

五、复发性sALCL

1、每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

2、继续直到疾病进展或不可接受的毒性

六、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

1、每三周静脉注射1.8 mg / kg; 不超过180毫克/剂量

2、继续进行，直到最多16个周期，疾病进展或不可接受的毒性

七、表达CD30的外周T细胞淋巴瘤

1、每三周静脉注射1.8 mg / kg，每次6-8剂

2、不超过180毫克/剂量

八、剂量调整

1、肾功能不全

1）每2周1.2毫克/千克或每3周1.8毫克/千克

2）轻度或中度（CrCl 30-80 mL / min）：无需调整剂量

3）严重（CrCl <30 mL / min）：避免使用

2、肝功能不全

1）轻度（Child-Pugh A）

2）1.2毫克/千克每2周：0.9毫克/千克每2周; 不超过90毫克/剂量

3）每3周1.8毫克/公斤：每3周1.2毫克/公斤；不超过120毫克/剂量

4）中度或严重（Child-Pugh B或C）：避免使用

3、周围神经病变

1）单一疗法（1.8 mg / kg 每3周）

2）新的或恶化的2级或3级：保持剂量，直到神经病改善至1级或基线；以1.2 mg / kg（不超过120 mg /剂量）重新开始

3）等级4：停用brentuximab

4、联合疗法（1.2 mg / kg 每2周）

1）2级：每2周减少剂量至0.9 mg / kg /剂量；不超过90毫克/剂量

2）3级：保持剂量，直至神经病改善至2级以下；以0.9 mg / kg的剂量每周2周重新开始（不超过90 mg /剂量）; 考虑改变其他神经毒性化学疗法的剂量

3）等级4：停用brentuximab

5、联合疗法（1.8 mg / kg每3周）

1）2级感觉神经病：无需调整剂量

2）2级运动神经病或3级感觉神经病：每周减少至1.2 mg / kg（不超过120 mg /剂量）

3）3级运动神经病或4级周围神经病：停用brentuximab

6、中性粒细胞减少症

1）联合疗法（每星期每星期1.8 mg / kg或每星期1.2 mg / kg）

≥3级：对于未接受原发性G-CSF预防的患者，在随后的周期中进行G-CSF预防

2）单一疗法（1.8 mg / kg 每3周）

≥3级中性粒细胞减少症：保持剂量直至达到基线或≤2级；考虑后续周期的G-CSF预防

复发性第4级（尽管使用了G-CSF预防措施）：考虑停用brentuximab或每星期减少至1.2 mg / kg（每周不超过120 mg /剂量）

一、> 10％（未经处理的cHL，任何等级）

1、贫血（98％），中性粒细胞减少（91％），周围感觉神经病（65％）

2、便秘（42％），呕吐（33％），腹泻（27％），发热（27％）

3、减轻重量（22％），口腔炎（21％），腹痛（21％），发热性中性粒细胞减少症（19％）

4、骨痛（19％），失眠（19％），食欲下降（18％），背痛（13％）

5、皮疹，爆发，发烧（13％），呼吸困难（12％），周围运动神经病变（11％）

二、> 10％（未经处理的cHL，3或4级）

1、中性粒细胞减少症（20-62％）

2、发热性中性粒细胞减少症（6-13％）

3、贫血（1-11％）

三、> 10％（pcALCA或MF，任何等级）

1、贫血（62％），周围感觉神经病（45％），恶心（36％），腹泻（29％）

2、疲劳（29％），中性粒细胞减少（21％），呕吐（17％），瘙痒（17％）

3、发热（17％），脱发（15％）血小板减少症（15％），食欲下降（15％）

4、关节痛（12％），肌痛（12％），周围水肿（11％），斑丘疹（11％）

5、全身性瘙痒（11％），虚弱（11％），呼吸困难（11％）

四、1-10％（未经治疗的cHL）

1、所有等级的ALT增加（10％），3年级或4年级，周围感觉神经病（10％）

2、呕吐（3％），腹泻（3％），腹痛（3％），ALT增加（3％）

3、发热（3％），便秘（2％），口腔炎（2％），周围运动神经病变（2％），呼吸困难（1％）

五、1-10％（其他适应症）

1、肢体疼痛（10％），肌肉痉挛（9-10％），皮肤干燥（4-10％），寒意（4％）

2、恶心（3–4％），呼吸困难（2-3％），瘙痒（2–5％），发热（2％）

3、咳嗽（2％），3或4级（pcALCL或MF），周围感觉神经病（5％），疲劳（5％）

4、腹泻（3％），中性粒细胞减少症（2-3％），虚弱（2％），斑丘疹（2％）

5、全身性瘙痒（2％），恶心（2％），呕吐（2％），血小板减少症（2％）

六、上市后报告

1、血液和淋巴系统异常：发热性中性粒细胞减少

2、胃肠道疾病：急性胰腺炎和胃肠道并发症（包括致命结局）

3、肝胆疾病：肝毒性

4、感染：PML，严重感染和机会感染

5、代谢和营养失调：高血糖

6、呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：非感染性肺毒性，包括肺炎，间质性肺疾病和ARDS（某些具有致命后果）

7、皮肤和皮下组织疾病：有毒的表皮坏死，包括致命后果

1、周围神经病（主要是感觉神经病）和运动神经病的报道；药物性周围神经病是累积性的；监测神经病变的症状（例如，感觉不足，感觉亢进，感觉异常，不适，烧灼感，神经性疼痛，无力）

2、报告了致命性和严重的发热性中性粒细胞减少症病例；每次给药前监测全血细胞计数（CBC）；对于先前未接受过III期或IV期cHL或先前未经PTCL治疗的化疗药物的患者，从第1周期开始以G-CSF进行一级预防

3、可能发生3或4级血小板减少或贫血

4、严重肾或肝功能不全患者的3级不良反应和死亡的频率据报道比肾/肝功能正常的患者高

5、严重的肝毒性病例，包括首次给药后或再次挑战后报告的致命结果；严重的肝毒性病例，包括致命后果；先前存在的肝脏疾病，基线肝酶升高和同时用药可能会增加风险；监测肝酶和胆红素；发生新的，恶化的或复发性肝毒性的患者可能需要延迟治疗，改变剂量或终止治疗

6、JC病毒感染导致进行性多灶性白质脑病（PML）和死亡的报道（请参阅黑匣子警告）

7、密切监测细菌，真菌或病毒感染的出现

8、报告了非感染性肺毒性事件（例如，肺炎，间质性肺疾病，急性呼吸窘迫综合征[ARDS]），其中一些事件具有致命后果

9、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）的致命和严重病例；如果发生SJS或TEN，请中止治疗并进行适当的药物治疗

10、报告急性胰腺炎，包括致命后果

11、已报告致命和严重的胃肠道（GI）并发症（例如穿孔，出血，糜烂，溃疡，肠梗阻，小肠结肠炎，中性粒细胞性结肠炎和肠梗阻）；胃肠道受累的淋巴瘤可能会增加穿孔的风险；及时评估是否有新的或恶化的胃肠道症状，并进行适当治疗

12、可能造成胎儿伤害

13、肿瘤迅速增生，肿瘤负担高的患者有发生肿瘤溶解综合征的风险；密切监控并适当对待

已报告了严重的高血糖事件（例如，新发高血糖），先前存在的糖尿病加重和酮症酸中毒（包括致命结局）；高体重指数或糖尿病患者中更常发生;监测血糖，如果出现高血糖症，请按照临床指示服用抗高血糖药物

14、输液相关反应

1）可能发生与输液有关的反应（例如过敏反应）

2）如果发生过敏反应，请立即永久停止治疗

3）如果发生与输液有关的反应，请中断输液

4）中断或中止治疗后，进行适当的医疗管理

5）先前曾经历过与输液相关的反应的药前患者随后的输液

6）处方药可能包括对乙酰氨基酚，抗组胺药和皮质类固醇

15、药物相互作用概述

1）强效CYP3A4抑制剂

2）与强效CYP3A4抑制剂酮康唑合用会增加对MMAE的暴露，这可能会增加不良反应的风险

3）与强效CYP3A4抑制剂同时使用时应密切监测不良反应

16、黑匣子警告

1）进行性多灶性白质脑病

2）可能导致JC病毒感染导致PML和死亡；进行性多灶性白质脑病（PML）病例报告

3）PML是一种罕见但严重的脑部感染，可导致死亡

4）PML的体征和症状可能会持续数周或数月，并且可能包括情绪变化，异常行为，困惑，思维问题，记忆力减退，视力，言语或步行改变以及力量或虚弱的单方面降低