替沃扎尼（Tivozanib，Fotivda）

1、推荐用量

替沃扎尼的推荐剂量为1.34 mg，每日一次，治疗21天，然后停止治疗7天，为期28天。

治疗一直持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

替沃扎尼可以随食物一起或不随食物一起服用，胶囊不可以打开。

如果错过一剂，应在下一个计划时间服用下一剂，不能同时服用两剂。

2、针对不良反应的剂量调整

如果出现腹泻、恶心或呕吐等症状，可通过中断剂量或减少剂量进行管理；

剂量的调整：治疗的21天剂量减少为 0.89 mg，然后停止治疗7天，为期28天。

3、针对中度肝损伤患者的剂量调整

对于中度肝损伤患者，将替沃扎尼的剂量减少至0.89 mg，每天口服一次，持续21天，然后停止治疗7天，为期28天。

1、高血压和高血压危象

45%接受替沃扎尼治疗的患者发生高血压，22%的事件>3级。高血压发病的中位时间为2周（范围：0-192周），高血压危象的发生率为0.8%。一名患者（0.1%）在服用过量替沃扎尼后死于高血压急症。

尚未对收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg的患者进行替沃扎尼相关的临床研究。

患者在使用替沃扎尼治疗前应注意控制血压，治疗2周后监测血压，之后至少每月监测一次。

如果治疗期间出现高血压，应进行降压治疗；如果在使用了抗高血压药物后仍然持续性高血压，此时应减少替沃扎尼的使用剂量；如果在进行了降压治疗或减少剂量后，患者仍然发生严重且持续性高血压，那么停用替沃扎尼。

2、心力衰竭

接受替沃扎尼治疗的患者心力衰竭发生率为1.6%，该不良事件≥3级的发生率为1%，0.6%的事件是致命的。

在整个治疗过程中，应定期监测患者的心力衰竭症状。

如果发生心衰事件，可能需要中断、减少剂量或永久停用替沃扎尼。

3、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件

接受替沃扎尼治疗的患者心脏缺血发生率为3.2%，1.5%的事件>3级，0.4%的事件是致命的。有2%的患者发生动脉血栓栓塞事件，包括缺血性卒中死亡（0.1%）。

治疗期间应对有这些事件风险或有这些事件病史（如心肌梗死和中风）的患者进行密切监测。

对于出现任何严重或危及生命的动脉血栓栓塞事件的患者，停用替沃扎尼。

4、静脉血栓栓塞事件

静脉血栓栓塞事件的发生率为2.4%，包括死亡（0.3%）。

治疗期间应对存在这些事件风险或有这些事件病史的患者进行密切监测。

对于出现任何严重或危及生命的静脉血栓栓塞事件的患者，停用替沃扎尼。

5、出血性事件

在接受替沃扎尼达治疗的患者中，11%发生出血事件，包括死亡（0.2%）。

应对在治疗期间有出血风险或有出血史的患者进行密切监测。

对发生严重或危及生命的出血事件的患者停用替沃扎尼。

6、蛋白尿

接受替沃扎尼治疗后，8%的患者出现蛋白尿，2%的事件等级为3级。在发生蛋白尿的患者中，3/81（3.7%）在治疗期间并发或迟发急性肾损伤。

在开始使用替沃扎尼治疗前以及整个治疗过程中应定期监测患者的蛋白尿。

对于出现中重度蛋白尿的患者，减少剂量或中断治疗。

肾病综合征患者停止服用替沃扎尼。

7、甲状腺功能障碍

接受替沃扎尼治疗后患者的甲状腺功能障碍事件发生率为11%，3级或4级事件发生率为0.3%。8%的患者出现甲状腺功能减退，1%的患者出现甲状腺功能亢进。

在开始使用替沃扎尼治疗之前以及整个治疗过程中应定期监测甲状腺功能。

8、伤口愈合受损的风险

在接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物治疗（如替沃扎尼）的患者中，伤口的愈合能力可能会受损，有可能对伤口愈合产生不利影响。

手术前至少24天内不要使用替沃扎尼；大手术后至少2周内，在伤口充分愈合之前，不要给药替沃扎尼。

9、可逆性后白质脑病综合征（RPLS）

这是一种通过MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，可发生在接受替沃扎尼治疗的患者中。如果出现癫痫、头痛、视觉障碍、困惑或精神功能改变等症状，应评估是否患上RPLS。一旦确定，应停用替沃扎尼。

1、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及作用机制，孕妇服用替沃扎尼会对胎儿造成伤害。在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间向怀孕动物给药替沃扎尼会导致母体毒性、胎儿畸形和胚胎-胎儿死亡。

因此使用前应告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在接受替沃扎尼治疗期间以及最后一次给药后一个月内采取有效的避孕措施；建议有生育潜力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次给药后一个月内采取有效的避孕措施。

2、对柠檬黄的过敏反应

替沃扎尼0.89 mg剂型的胶囊使用FD&C 黄色5号（柠檬黄）作为印记墨水，可能会在某些易感患者中引发过敏性反应（包括支气管哮喘）。

在普通人群中，FD&C黄色5号（柠檬黄）敏感性的总发病率较低，但这一反应在对阿司匹林过敏的患者中比较常见。

替沃扎尼（Tivozanib，FOTIVDA®）是一种激酶抑制剂，适用于接受过两种或两种以上系统治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。

强效CYP3A诱导剂

替沃扎尼与强效CYP3A诱发剂同时使用可减少替沃扎尼暴露，这可能会降低替沃扎尼的抗肿瘤活性。

避免与替沃扎尼同时使用强效CYP3A诱导剂。如利福平(抗结核)、利福喷丁：(结核麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等药物。