硼替佐米（万珂）

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。硼替佐米通过抑制蛋白酶体的活性，可以阻断肿瘤细胞内蛋白质的降解过程，干扰肿瘤细胞的生长和分裂，达到抗肿瘤的效果。

药品称呼

通用名：万珂

商品名称：VELCADE

全部名称：万珂，硼替佐米，VELCADE，Bortezomib for Injection，BORTENAT

禁忌

对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

贮藏

1、未打开的样品瓶可在25°C（77°F）的受控室温下保存

2、允许的偏移范围是15至30°C（59至86°F）

作用机制

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。

而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

疗效和安全

两项开放性II期临床试验（SUMMIT和CREST）确定万珂1.3mg/m2（含或不含地塞米松）在21天周期的第1,4,8和11天给予静脉推注的疗效在重度预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中最多8个周期。

III期APEX试验证明硼替佐米1.3 mg/m2优于高剂量地塞米松方案（例如中位TTP 6.2 vs 3.5个月，1年生存率80％vs 66％）。

实验用途：万珂已经进行了系统性红斑狼疮（SLE）的试验，并且似乎可以降低疾病活动和浆细胞数量，但12名患者中有7名因副作用而退出，其中一些是严重的。

已经研究了万珂/硼替佐米用于治疗抗体介导的移植肾排斥。一项研究发现，使用高剂量静脉注射免疫球蛋白和基于硼替佐米的治疗方案似乎是有用的，特别是与使用低剂量静脉注射免疫球蛋白，血浆置换术和利妥昔单抗治疗的历史组患者相比时。

提醒：硼替佐米与30％的患者有周围神经病变;偶尔会有痛苦的。对于患有先前存在的神经病变的患者，这可能更糟。此外，还可能发生导致中性粒细胞减少和血小板减少症的骨髓抑制。

完整说明书详见：

　　生产厂家

　　美国强生

　　成分

　　活性成分：硼替佐米，辅料：甘露醇、氮气

　　性状

　　本品为白色或类白色块状物或粉末。

　　适应症

　　用于治疗某些类型的癌症(例如多发性骨髓瘤，套细胞淋巴瘤)。

　　它通过减缓或阻止癌细胞的生长而起作用。

　　用法用量

　　成人单药治疗推荐剂量为单次注射1.3mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1﹑4﹑8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。

　　3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。

　　对于超过8个疗程的维持治疗,可按标准方案给药,也可以按每周1次﹑连续给药4周的维持方案(第1﹑8﹑15和22天),随后是12天的休息期(第22至25天)。

　　不良反应

　　最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重)(37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。

　　禁忌

　　对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

　　贮存方法

　　未打开的样品瓶可在25°C(77°F)的受控室温下保存;允许的偏移范围是15至30°C(59至86°F)

　　适用人群

　　多发性骨髓瘤患者，套细胞淋巴瘤患者

　　药物相互作用

　　尚未进行正规的药物相互作用研究。

　　应谨慎合用可能会引起周围神经病的药物(如胺碘酮、抗病毒药、异烟胼、呋喃妥因或他汀类)及引起血压降低的药物。

　　有效期

　　36个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您是否对此过敏;

　　或者，如果您还有其他过敏反应。

　　该产品可能含有非活性成分(例如硼，甘露醇)，可能导致过敏反应或其他问题。

　　在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您的病史，尤其是以下方面的病史：神经问题(例如周围神经病变)，肝病，肾脏疾病，体内水分过多(脱水)，心脏病(例如心力衰竭)，出血/血液疾病，当前/近期感染，糖尿病。

　　这种药可能会让你头晕。

　　酒精或大麻(大麻)会让您头晕。

　　在安全地进行操作之前，请勿驾驶，使用机械或进行任何需要注意的事情。

　　限制含酒精的饮料。

　　进行手术之前，请告知您的医生或牙医您使用的所有产品(包括处方药，非处方药和草药产品)。

　　硼替佐米可以使您更容易感染或可能加重当前的感染。

　　避免与可能传播给他人的感染者接触(例如水痘，麻疹，流感)。

　　如果您已被感染或更多详细信息，请咨询医生。

　　没有免疫/接种未经医生同意。

　　避免与最近接受过活疫苗的人接触(例如通过鼻子吸入的流感疫苗)。

　　为减少割伤，擦伤或受伤的可能性，请小心使用锋利的物品，如剃刀和指甲刀，并避免诸如接触运动之类的活动。

　　告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

　　在开始使用这种药物之前，您应该进行妊娠试验。

　　使用硼替佐米不应该怀孕。

　　硼替佐米可能会伤害未出生的婴儿。

　　妇女在使用这种药物时以及停止治疗后的7个月内应询问可靠的节育形式。

　　男性在使用这种药物时以及停止治疗后的4个月内应询问可靠的节育形式。

　　如果您或您的伴侣怀孕，请立即与您的医生谈谈这种药物的风险和益处。

　　该药物是否会进入母乳尚不清楚。

　　由于可能会对婴儿造成危险，因此不建议在使用该药物时和停止使用该药物后两个月内进行母乳喂养。

　　母乳喂养之前请咨询您的医生。