格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)

重要的剂量信息

1、仅通过专用输液管线（包括0.2微米无菌在线过滤器）进行静脉输液

2、Columvi只能由能够立即获得适当医疗支持的医疗专业人员使用，包括控制严重细胞因子释放综合征（CRS）的支持性药物

3、使用Columvi前确保充分水合

4、每次给药前预先用药

5、在使用奥妥珠单抗进行预处理后，根据表1中的递增剂量方案使用Columvi，并使用适当的术前用药，包括地塞米松，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度

6、由于细胞因子释放综合征（CRS）的风险，患者应在输注递增剂量1(第1周期第8天2.5mg)期间和输注完成后24小时内住院

7、在递增剂量1期间出现任何级别细胞因子释放综合征（CRS）的患者应在递增剂量2(第1周期第15天10mg)期间和完成后24小时内住院，未出现递增剂量1细胞因子释放综合征（CRS）的患者可能会出现递增剂量2细胞因子释放综合征（CRS）

8、对于后续剂量，在之前的输注中出现≥2级细胞因子释放综合征（CRS）的患者应在下一次Columvi输注期间和完成后24小时内住院

建议用量

奥妥珠单抗预处理

1、在开始Columvi(见表1)前1、7天，在第1周期第1天静脉输注单剂量1000mg奥妥珠单抗预处理所有患者，以耗尽循环和淋巴组织B细胞

2、奥妥珠单抗应以50mg/h的速度静脉输注，输注速率可每30分钟以50mg/h的增量递增至最大400mg/h，有关完整的剂量信息，请参考奥妥珠单抗处方信息

Columvi递增剂量方案

给药工作从增加剂量计划开始；
在第1周期第1天完成奥妥珠单抗预处理后，根据表1中的递增剂量方案静脉输注Columvi，按照表3中所述，给每剂Columvi使用术前用药

表1 
Columvi给药方案（21天治疗周期）

继续Columvi治疗12个周期（包括第1周期递增剂量）或直到疾病恶化或出现不可接受的毒性，以先发生者为准

细胞因子释放综合征的监测

1、在能够立即获得医疗支持的医疗环境下，通过静脉注射Columvi来管理细胞因子释放综合征（CRS），包括严重的细胞因子释放综合征（CRS）

2、对于首个Columvi递增剂量（第1周期第8天2.5mg），患者应在Columvi输注期间和完成后24小时内住院

3、在递增剂量1期间出现任何级别细胞因子释放综合征（CRS）的患者应在递增剂量2(第1周期第15天10mg)期间和完成后24小时内住院，递增剂量2的细胞因子释放综合征（CRS）可能发生在没有经历递增剂量1的细胞因子释放综合征（CRS）的患者中

4、对于后续输注(第2周期或后续周期的第1天30mg)，先前输注出现≥2级细胞因子释放综合征（CRS）的患者应在下一次Columvi输注期间和完成后24小时内住院

5、对于延迟或漏服Columvi后的监测，请遵循表2中的建议

延迟或遗漏剂量

如果Columvi的剂量延迟，根据表2中的建议重新开始治疗，然后相应地恢复治疗计划

对于2.5mg剂量的重复给药，患者应在输注期间和完成后24小时内住院；
对于10mg剂量的重复给药，如果在最近的2.5mg剂量期间出现任何细胞因子释放综合征（CRS）级别，患者应在Columvi输注期间和完成后24小时内住院

表2 剂量延迟后重新启动Columvi的建议

推荐的术前用药和预防性药物

术前用药法

表3 用于静脉输注的术前用药

肿瘤溶解综合征预防

开始使用Columvi前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者使用抗高尿酸血症药物，确保充足的水化状态，并酌情监测

抗病毒预防

开始Columvi前，考虑开始抗病毒预防，以防止疹病毒再激活，考虑预防高危患者的巨细胞病毒感染

卡式肺囊虫肺炎（PJP）

在高危患者开始Columvi治疗前，考虑PJP预防

不良反应的剂量调整

不建议减少Columvi的剂量

细胞因子释放综合征（CRS）

根据临床表现识别细胞因子释放综合征（CRS），评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。
如果怀疑有细胞因子释放综合征（CRS），保留Columvi并根据表4中的建议和当前的实践指南进行管理；
管理细胞因子释放综合征（CRS）的支持性护理，可能包括重症或危及生命的重症监护

表4 
细胞因子释放综合征（CRS）的管理建议

神经毒性（包括ICANS）

表5总结了神经毒性(包括ICANS)的管理建议，在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，根据神经毒性的类型和严重程度，考虑进行神经病学评估和预注射；
排除神经系统症状的其他原因；
提供支持性治疗，可能包括重症监护

表5 神经毒性的推荐剂量调整（包括ICANS）

其他不良反应

表6 其他不良反应的剂量调整

准备和管理

准备

只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色，Columvi是种无色透明的溶液，如果溶液混浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶；
在制备用于静脉输注的Columvi稀释液时，使用无菌技术；
确定剂量、Columvi溶液的总体积以及所需的Columvi小瓶数量

稀释

1、根据表7从输液袋中抽取0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的体积并丢弃

2、使用无菌针头和注射器从小瓶中抽取所需体积的Columvi，根据表7稀释至0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中，最终浓度为0.1mg/ml-0.6mg/ml，丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分

表7 输液用Columvi稀释度

3、轻轻倒置输液袋以混合溶液，以免产生过多泡沫，不要摇晃

4、立即使用稀释的Columvi溶液，如果不立即使用，稀释溶液可以储存

（1）在2°C-8°C下冷藏64小时，或

（2）室温高达25°C持续4小时

（3）不要冷冻稀释的输液

（4）如果储存时间超过这些限制，丢弃稀释的输注溶液

Columvi管理

（1）仅通过包括0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管线将Columvi作为静脉输液给药

（2）输液持续时间见表1，稀释输液的最长给药时间可延长至8小时

（3）不要将本品与其他药物混合

除实验室异常外，最常见的(>20%)不良反应是细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳最常见的(≥20%)3至4级实验室异常为淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、中性粒细胞计数减少、尿酸增加和纤维蛋白原减少

1、细胞因子释放综合征

使用本品会导致严重的细胞因子释放综合征，

在首次出现细胞因子释放综合征迹象时，立即评估患者的住院情况，按照当前的实践指南进行管理，并实施支持性护理；

根据严重程度停用或永久停用本品

2、神经毒性

使用本品可导致严重或致命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）,监测患者神经毒性的体征和症状，进行评估，并提供支持性治疗；

根据严重程度停用或永久停用本

品

对出现神经毒性(如震颤、头晕或可能立即损害认知或意识的不良反应)的患者进行评估，包括潜在的神经病学评估，建议受影响的患者避免驾驶和/或从事危险的职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器，直到神经毒性完全消除

3、严重感染

使用本品可导致严重或致命的感染，本品不应用于活动性感染的患者；

根据指南进行抗菌预防，在Columvi治疗前和治疗期间监测患者的感染情况，并进行适当治疗；

根据严重程度，暂停或考虑永久停用本品

4、肿瘤爆发

本品可导致严重的肿瘤恶化，在初始治疗期间，应密切监测位于气道或重要器官附近的巨大肿瘤或疾病患者；

监测由于肿瘤爆发继发的质量效应而导致的压迫或阻塞的体征和症状，并采取适当的治疗措施，直到肿瘤消退后才使用本品

5、胚胎-胎儿毒性

使用本品可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性在使用Columvi治疗期间以及最后一次给药后的1个月内使用有效的避孕方法

（以上内容参考自美国FDA Columvi2023.06版说明书）

适用于接受在两个或多个系统的全身治疗后，患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(未另行指明DLBCL或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤)的成年患者该适应症根据应答率和应答持久性获得加速批准，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述

对于某些微小浓度变化可能导致严重不良反应的CYP底物，在与本品联合给药时，监测此类CYP底物的毒性或药物浓度

Columvi导致细胞因子的释放，这些细胞因子可能抑制CYP酶的活性，导致CYP底物的暴露增加；

CYP底物的暴露增加可能发生在第1周期第8天第一个注射Columvi后，在第1周期第一个30mg剂量后14天，以及CRS期间和之后