吡托布鲁替尼

建议用量

推荐剂量为200mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性，告知患者以下事项：

1、用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片

2、每天同一时间服用，可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用

3、如果漏服一剂超过12小时，不需要补服，按计划服用下一剂

严重肾功能损坏患者的剂量调整

1、对于患有严重肾功能损害(eGFR15-29ml/min)的患者，如果当前剂量为每天一次200mg，则将剂量减少至每天一次100mg，否则将剂量减少50mg;如果当前剂量为每天一次50mg，则停止使用本品

2、轻度至中度肾功能损害(eGFR30-89ml/min)的患者不建议调整剂量

与强效CYP3A抑制剂合用时剂量调整

1、避免将强效CYP3A抑制剂与吡托布鲁替尼合用，如果不能避免同时使用强CYP3A抑制剂，则将本品的剂量减少50mg，如果当前剂量为每天一次50mg，则在强CYP3A抑制剂使用期间中断吡托布鲁替尼治疗

2、在停用强CYP3A抑制剂5个半衰期后，恢复在启动强CYP3A抑制剂之前服用的剂量

与强效CYP3A诱导剂合用时剂量调整

避免将强或中度CYP3A诱导剂与吡托布鲁替尼同时使用，如果与中度CYP3A诱导剂合用不可避免，且吡托布鲁替尼的当前剂量为200mg，每日一次，则增加剂量至300mg;如果当前剂量为每天一次50mg或100mg，则增加剂量50mg

套细胞淋巴瘤患者最常见的不良反应(≥15%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤

3级或4级实验室异常(≥10%)是中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少和血小板计数减少

1、感染

接受吡托布鲁替尼治疗的患者出现了致命和严重感染(包括细菌、病毒或真菌感染)以及机会性感染，考虑对感染风险增加(包括机会性感染)的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防;监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗;根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca

2、出血

使用吡托布鲁替尼后可能会导致致命性的严重出血;考虑抗血栓药物与本品联合使用时的风险和好处;监测病人是否有出血的迹象，根据出血的严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca;根据手术类型和出血风险，考虑手术前后暂停吡托布鲁替尼-7天的益处与风险

3、血细胞减少症

接受吡托布鲁替尼治疗的患者出现了3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症;治疗期间定期监测全血细胞计数，根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca

4、心房颤动和心房扑动

吡托布鲁替尼的接受者报告了房颤和房扑;监测心律失常的体征和症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理，根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用Jaypirca

5、第二原发恶性肿瘤

在接受吡托布鲁替尼单药治疗的患者中，报告了癌症的发生，最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，建议患者使用防晒霜，并监测患者第二原发性恶性肿瘤的发展

6、胚胎-胎儿毒性

告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在接受Jaypirca治疗期间以及最后一次给药后的一周内使用有效的避孕措施

既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或 难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)成人患者

1、其他药物对吡托布鲁替尼的影响

强CYP3A抑制剂

本品是一种CYP3A底物，吡托布鲁替尼与CYP3A强抑制剂同时使用会增加本品的全身暴露量，这可能会增加吡托布鲁替尼不良反应的风险;强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

强或中等CYP3A诱导剂

吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴，这可能会低吡托布鲁替尼疗效;强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量

2、吡托布鲁替尼对其他药物的影响

敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物

吡托布鲁替尼是一种P-gp抑制剂，一种中度CYP2C8和BCRP抑制剂，一种弱CYP2C19和CYP3A抑制剂，吡托布鲁替尼与敏感的P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A底物合用会增加其血浆浓，这可能会增加与这些底物相关的药物不良反应风险，这些药物对最小浓度变化敏感，遵循批准的产品标签中提供的敏感CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gP或BCRP底物的建议