罗特西普（Luspatercept）

罗特西普是一种人工合成的可溶性融合蛋白，通过结合TGF-β超家族配体，抑制Smad2/3信号传导，恢复晚期红细胞成熟。能够显著提高患者的血红蛋白水平，减少输血需求，更好地控制病情，提高生活质量。

药品称呼

通用名：罗特西普

商品名：Reblozyl

全部名称：罗特西普，利布洛泽，Luspatercept，Reblozyl

禁忌

尚不明确

贮藏

在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏。

小瓶存放在原始纸箱中，以避光。

不要冻结。

作用机制

Luspatercept是一种重组融合蛋白，可结合多个内源性TGF-β超家族配体，从而减少Smad2/3信号传导。Luspatercept通过在小鼠体内分化晚期红系前体（成胚细胞）来促进红系成熟。在β地中海贫血和MDS模型中，luspatercept降低了Smad 2/3信号转导异常升高，并改善了与无效红细胞生成相关的小鼠血液学参数。

安全与疗效

Luspatercept的出现将有望打破中国β-地中海贫血的治疗困局。作为一种全球首个的重组融合蛋白类药物，Luspatercept通过促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

它的全新机制将有望降低患者对输血及祛铁治疗的依赖，提高治疗依从性，同时还能规避反复输血引起的潜在风险，比如长期铁过载导致铁元素沉积于心脏、肝脏等，继而引发心功能衰竭、肝硬化等，甚至死亡。

根据本次Luspatercept纳入优先审评所基于的一项名为BELIEVE的全球III期临床研究，经Luspatercept治疗后，有21.4%的患者的输血负担与基线相比降低超过33%，显著优于安慰剂组（4.5%），且患者铁过载显著降低，由此可能改善患者生活质量。

完整说明书详情：

　　适应症

　　Reblozyl可以用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血;也可以用于接受一种红细胞生成刺激剂治疗失败、在8周内需要输注≥2个红细胞(RBC)单位、骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞(RS)的极低危至中危骨髓增生异常综合症(MDS-RS)成人患者或骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的骨髓增生异常综合症/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN-RS-T)成人患者，治疗贫血。

　　用法用量

　　一、重要给药信息1.在使用Reblozyl之前，告诉您的医生您所有医疗状况或过敏反应，您使用的所有药物，以及您是否怀孕或处在哺乳期。

　　2.告诉您的医生，您是否：做过脾脏切除手术;中风;高血压;高胆固醇;糖尿病;是否吸烟;是否使用避孕药或激素替代疗法。

　　3.如果您已经怀孕或可能怀孕，请告诉您的医生，Reblozyl可能会伤害未出生的婴儿。

　　在使用Reblozyl期间以及最后一剂后至少3个月内，使用有效的避孕措施来防止怀孕。

　　使用Reblozyl期间以及在最后一次给药后至少3个月内，不要母乳喂养。

　　二、推荐剂量1、贫血的常规成人剂量初始剂量：每3周皮下注射1mg/kg，如果2次剂量(6周)后红细胞输注量没有减少，则增加至1.25mg/kg。

　　最大剂量：1.25mg/kg。

　　注意：在贫血的即时纠正中，该药物不能替代红细胞输注;在每次给药前评估和审查血红蛋白(Hgb);如果在给药前进行了红细胞输注，使用预转铁蛋白Hgb进行给药;如果预先给药的Hgb为11.5g/dL或更高(与最近的输血无关)，延迟给药，直到Hgb为11g/dL或更低;如果治疗反应丧失，寻找致病因素(如出血事件);如果排除典型原因，将剂量增加到1.25mg/kg;如果在最大剂量的9周(3次剂量)后输血量没有减少，或者出现不可接受的毒性反应(在任何时候)，则停止治疗。

　　2、β地中海贫血的常规成人剂量Reblozyl治疗β地中海贫血的推荐剂量如果患者出现不良反应，请勿增加剂量。

　　初始剂量 每3周皮下注射1mg/kg最大剂量 每3周皮下注射1.25mg/kg因治疗开始时反应不足而增加剂量以1mg/kg起始剂量至少连续服用2次(6周)后，红细胞输血量没有减少 每3周增加一次剂量至1.25mg/kg(最大剂量)以1.25mg/kg的剂量连续服用3次(9周)后，红细胞输血量没有减少 停用Reblozyl给药前血红蛋白水平或血红蛋白快速上升的剂量调整预给予血红蛋白≥11.5g/dL(在没有输血的情况下);暂时停止给予Reblozyl直到血红蛋白≤11g/dL时恢复给药。

　　3周内血红蛋白增加>2g/dL(在没有输血的情况下)当前剂量为1.25mg/kg:每3周减少一次剂量至1mg/kg当前剂量为1mg/kg:每3周减少一次剂量至0.8mg/kg当前剂量为0.8mg/kg:每3周减少一次剂量至0.6mg/kg当前剂量为0.6mg/kg:停止使用Reblozyl由于副作用调整剂量三或四级超敏反应 停止用药其他三或四级的不良反应 中断治疗直到不良反应降至≤1级。

　　3、骨髓增生异常综合征伴环铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤伴环铁粒幼细胞和血小板增多所致的贫血成人推荐剂量推荐剂量如果患者出现不良反应，请勿增加剂量。

　　初始剂量 每3周皮下注射1mg/kg最大剂量 每3周皮下注射1.75mg/kg因治疗开始时反应不足而增加剂量以1mg/kg的起始剂量连续给药至少2次(6周)后，仍需输入红细胞 每3周增加一次剂量至1.33mg/kg以1.33mg/kg的剂量连续服用至少2次(6周)后，仍需输入红细胞 每3周增加一次剂量至1.75mg/kg(最大剂量)以1.75mg/kg的剂量连续服用3次(9周)后，红细胞输血量没有减少 停用Reblozyl给药前血红蛋白水平或血红蛋白快速上升的剂量调整预给予血红蛋白≥11.5g/dL(在没有输血的情况下);暂时停止给予Reblozyl直到血红蛋白≤11g/dL时恢复给药。

　　3周内血红蛋白增加>2g/dL(在没有输血的情况下)当前剂量为1.75mg/kg:每3周减少一次剂量至1.33mg/kg当前剂量为1.33mg/kg:每3周减少一次剂量至1mg/kg当前剂量为1mg/kg:每3周减少一次剂量至0.8mg/kg当前剂量为0.8mg/kg:每3周减少一次剂量至0.6mg/kg当前剂量为0.6mg/kg:停止使用Reblozyl由于副作用调整剂量三或四级超敏反应 停止用药其他三或四级的不良反应 中断治疗直到不良反应降至≤1级。

　　如果剂量延迟超过连续12周，停用Reblozyl。

　　三、服药方法1.Reblozyl采用皮下注射给药，一般3周一次，由医护人员进行注射。

　　每次注射前，需要验血来检查血红蛋白水平，一定要告诉您的医生您最后一次输血的时间。

　　Reblozyl的剂量是基于体重计算的，如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。

　　您需要经常测量血压，您可能需要用其他药物来帮助控制血压。

　　只要您的医生开了处方，就要坚持使用Reblozyl。

　　2.复溶：用0.68mL(25mg规格)或1.6mL(75mg规格)注射用无菌水重新配制，最终浓度分别为25mg/0.5mL或75mg/1.5mL。

　　将水直接加到冻干粉上，静置1分钟;丢弃用于复溶的针头和注射器。

　　轻轻旋转药瓶(圆周运动)30秒，然后让药瓶再直立30秒。

　　如果仍有未溶解的粉末，重复上述步骤，直到粉末完全溶解。

　　倒置药瓶并轻轻旋转(倒置)30秒，然后让药瓶直立30秒。

　　重复反旋步骤7次以上，以便完全复溶。

　　复溶后的溶液无色至微黄色，澄清至微乳白色。

　　如果复溶的溶液是冷藏的，注射前在室温下静置15至30分钟。

　　不要从药瓶中收集未使用的药物;不要与其他药物混合。

　　3.给药：注射到上臂、大腿和/或腹部。

　　需要较大给药体积(>1.2mL)的剂量，应分成体积相似的独立注射器，注射到不同的部位。

　　每次单独注射时使用新的注射器和针头。

　　如果冷藏，注射前时复溶的溶液在室温下静置15至30分钟。

　　4.错过剂量：如果延迟或漏服剂量，尽快给药，并继续常规给药方案(两次给药之间至少间隔3周)。

　　5.由于Reblozyl是由医疗机构的医护人员提供的，因此不太可能出现用药过量。

　　6.接受Reblozyl治疗时应该遵循医生关于食物、饮料或活动限制的说明。

　　不良反应

　　1.尽管这种情况可能很罕见，但有些人在服用药物时可能会产生严重的、有时甚至是致命的副作用。

　　如果您有以下任何可能与非常严重的副作用有关的迹象或症状，请立即告诉您的医生或寻求医疗帮助：·过敏反应的迹象，如皮疹;荨麻疹;发痒;发热或不发热的皮肤发红、肿胀、起水泡或脱皮;喘息;胸闷或喉咙发紧;呼吸、吞咽或说话困难;异常的声音嘶哑;或嘴、脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

　　·高血压的迹象，如非常严重的头痛或头晕、昏厥或视力改变。

　　·身体一侧无力、说话或思考困难、平衡改变、一侧脸下垂或视力模糊。

　　·如果您有胸痛等血块迹象，请立即联系您的医生;咳血;呼吸急促;腿部或手臂肿胀、发热、麻木、变色或疼痛;或者说话或吞咽困难·该药物可能出现高尿酸水平。

　　如果您有关节痛、肿胀或僵硬，请立即联系您的医生。

　　2.其他副作用：以下列出的副作用很多人不会出现或者副作用很小。

　　如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或无法消除，请联系您的医生或寻求医疗帮助：头疼;骨痛;关节痛;感到头晕、疲倦或虚弱;咳嗽;胃痛或腹泻;胃部不适;流感样症状;普通感冒的迹象。

　　禁忌

　　本品禁用于已知对Reblozyl中的成分严重过敏的患者。

　　贮存方法

　　将装有药物的西林瓶储存在2℃至8℃的环境下，不要使其冻结。储存在原装的纸箱中，以避光。如果不立即使用，用于复溶的溶液可在20℃至25℃下储存(在原装小瓶中)长达8小时，或在2℃至8℃下储存长达24小时;如果在这些时间范围内没有使用，则丢弃。请勿冷冻用于复溶的溶液。

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　Sunosi(solriamfetol)可能增强高血压相关药物的高血压效应。

　　其他药物也可能会影响Reblozyl，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。

　　告诉您的医生您目前所用的药物和您开始或停止使用的任何药物。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　冻干粉

　　生产厂家

　　美国施贵宝

　　注意事项

　　1.高血压：已报告高血压，包括3级和4级不良反应。

　　一些基线血压正常的患者出现收缩压升高(≥130mmHg)和/或舒张压升高(≥80mmHg)。

　　在每次给药前和临床需要时监测血压。

　　通过适当的抗高血压治疗控制新发或恶化的原有高血压。

　　2.肌肉骨骼不良反应：在临床试验中，约20%接受Reblozyl治疗的患者报告出现骨痛和关节痛，尽管大多数事件是轻微的(1级或2级)。

　　3.血栓栓塞事件：少数接受Reblozyl临床试验的β地中海贫血患者报告了血栓栓塞事件，包括深静脉血栓形成、肺栓塞、门静脉血栓形成和缺血性卒中。

　　有血栓栓塞风险因素的患者，如脾切除术或同时使用激素替代疗法，可能会增加血栓栓塞事件的风险。

　　监测血栓形成/血栓栓塞的迹象/症状。

　　血栓预防可考虑用于血栓栓塞事件风险较高的患者。

　　4.聚山梨酯80：某些剂型可能含有聚山梨酯80(也称为吐温)。

　　据报道，某些人在接触含有聚山梨酯80的药品后出现过敏反应，通常是延迟反应。

　　据报道，早产儿在接受含有聚山梨酯80的胃肠外产品后出现血小板减少症、腹水、肺部恶化、肾衰竭和肝衰竭。

　　温馨提示

　　1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

　　2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!