百斯瑞明(Besremi)

百斯瑞明(Besremi)是一种新型的治疗药物，专为成人真性红细胞增多症(PV)患者设计。百斯瑞明以其独特的药代动力学和药效学特性，通过调节体内红细胞生成的过程，帮助患者维持正常的红细胞水平，改善病情并减少并发症的风险。

药品称呼

商品名称：Besremi

英文名称：ropeginterferon alfa-2b-njft

中文名称：百斯瑞明、长效干扰素α-2b

全部名称：百斯瑞明、长效干扰素α-2b、Besremi、ropeginterferon alfa-2b-njft

剂型和规格

注射剂；500微克/毫升/支；1支/盒

特殊人群用药

1、怀孕

孕妇使用百斯瑞明(Besremi)的可用人类数据不足以确定重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。

2、哺乳

由于百斯瑞明(Besremi)母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一次给药后8周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

当对孕妇给药时，百斯瑞明(Besremi)可能导致胚胎-胎仔损害。

对于有生殖潜力的女性，建议在接受百斯瑞明(Besremi)治疗前进行妊娠检测。

建议有生殖潜力的女性患者在接受百斯瑞明(Besremi)治疗期间以及最后一次给药后至少8周内使用有效避孕方法。

根据其作用机制，百斯瑞明(Besremi)可导致月经周期中断。

4、儿童使用

儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

百斯瑞明(Besremi)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。

6、肾功能损害

对于肾小球滤过率(eGFR) ≥30 mL/min的患者，无需调整剂量。eGFR <30 mL/min的患者避免使用百斯瑞明(Besremi)[参见“警告和注意事项”]。

7、肝功能损害

肝功能损害(Child-Pugh B或C)患者禁用百斯瑞明(Besremi)。

禁忌症

下列患者禁用百斯瑞明(Besremi):

1、存在或有严重精神疾病史，特别是严重抑郁症、自杀意念或自杀企图。

2、对干扰素(包括干扰素α-2b)或百斯瑞明(Besremi)的任何非活性成分过敏。

3、中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)肝功能损害。

4、活动性严重或未治疗的自身免疫性疾病的病史或存在情况。

5、免疫抑制的移植受者。

药物相互作用

1、细胞色素P450代谢的药物

某些促炎细胞因子(包括干扰素)可抑制CYP450酶，从而增加某些CYP底物的暴露量。因此，应监测正在接受CYP450底物且治疗指数较窄的合用药物治疗的百斯瑞明(Besremi)患者，以告知需要调整这些合用药物的剂量。

2、骨髓抑制药

百斯瑞明(Besremi)与骨髓抑制药合用可产生相加性骨髓抑制。避免使用并监测联合用药患者的过度骨髓抑制效应[参见“警告和注意事项”]。

3、麻醉剂、安眠药或镇静剂

百斯瑞明(Besremi)与麻醉剂、催眠药或镇静剂合用会产生附加的神经精神副作用。避免使用并监测接受联合用药的患者的CNS过度毒性作用[参见“警告和注意事项”]。

药物过量

过量服用百斯瑞明(Besremi)可能导致流感样症状或其他不良反应。

成分

本品的主要成分为促红细胞生成素α-2B-njft

性状

无菌、不含防腐剂、透明、无色至微黄色的溶液

贮存方法

储存在冰箱中，温度为2°C至8°C。

采用原装纸盒包装，避光保存。

不要冷冻。

生产厂家

PharmaEssentia

完整说明书详情：

　　商品名称：Besremi

　　英文名称：ropeginterferon alfa-2b-njft

　　中文名称：百斯瑞明、长效干扰素α-2b

　　全部名称：百斯瑞明、长效干扰素α-2b、Besremi、ropeginterferon alfa-2b-njft

　　适应症

　　百斯瑞明(Besremi)适用于治疗成人真性红细胞增多症。

　　剂型和规格

　　注射剂;500微克/毫升/支;1支/盒

　　用法用量

　　注：对于有生殖潜力的女性，建议在接受百斯瑞明(Besremi)治疗前进行妊娠检测。

　　一、推荐剂量

　　1、尚未服用羟基脲的患者:

　　1)对于不服用羟基脲的患者，推荐的百斯瑞明(Besremi)起始剂量为每两周皮下注射100 mcg。

　　2)每两周增加剂量50 mcg(最多500 mcg)，直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%，血小板低于400 x 109/L，白细胞低于10 x 109/L)。

　　2、从羟基脲过渡的患者:

　　1)当从羟基脲转变为百斯瑞明(Besremi)时，开始每两周皮下注射50 mcg百斯瑞明(Besremi)并联合羟基脲。

　　2)通过在第3-12周期间每两周将总双周剂量减少20-40%，逐渐减少羟基脲。

　　3)每两周将百斯瑞明(Besremi)的剂量增加50 mcg(最多500 mcg)，直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%，血小板低于400 x 109/L，白细胞低于10 x 109/L)。

　　4)在第13周之前停用羟基脲。

　　维持百斯瑞明(Besremi)两周给药间隔时间(达到血液学稳定性时)至少1年。在稳定剂量的百斯瑞明(Besremi)达到血液学稳定性至少1年后，给药间隔时间可延长至每4周一次。

　　密切监测患者，尤其是在滴定阶段。定期进行全血细胞计数(CBC)，在滴定阶段每2周进行一次，在维持阶段每3-6个月进行一次(在确定患者的最佳剂量后)。如果有临床指征，应更频繁地监测CBC。在滴定阶段，可能有必要进行静脉切开术作为使高粘血症正常化的抢救治疗。

　　二、剂量调整

　　在滴定阶段和剂量调整阶段，每2周监测一次CBC。可能有必要进行静脉切开术，作为使高粘血症正常化的抢救治疗。

　　如果发生给药中断，按先前达到的水平恢复给药。如果出现药物相关毒性，按照下表(表1)将剂量降低至下一个较低水平或中断给药。如果疗效不足在剂量修改后的剂量降低时，在恢复至1级毒性后，应考虑尝试增加剂量至下一个更高的剂量水平。

　　表1百斯瑞明(Besremi)不良反应的剂量调整

　　不良反应严重程度剂量调整

　　肝酶升高伴

　　伴随胆红素升高，或

　　肝脏疾病的其他证据

　　呼吸困难高于基线的任何增加中断治疗直至痊愈，以低于50微克的剂量重新开始中断的剂量。如果中断剂量为50 mcg，停止治疗直至痊愈。

　　如果毒性在四次剂量调整后仍然存在，则考虑永久停用。

　　肝酶升高> 5×正常值上限

　　(ULN)但≤20 x ULN剂量减少50微克;如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直到丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)恢复< 3 x ULN(如果基线正常);如果基线异常，则为3 x基线，如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN;2.5 x基线(如果基线异常)。

　　如果中断的剂量为50 mcg，则在恢复前应停止治疗。

　　> 20 x ULN中断治疗，直至ALT和AST恢复至< 3 x ULN(如果基线正常);如果基线异常，则为1.5 x基线，如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN;2 x基线(如果基线异常)。如果毒性在四次调整后仍然持续存在，则考虑永久停用。

　　血细胞减少贫血:血红蛋白(Hgb) < 8 g/dL

　　血小板减少症:血小板计数< 50，000/mm3但≥25，000/mm3

　　白细胞减少:白细胞计数(WBC)<2000/mm3但

　　≥1000/mm3剂量减少50微克;如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直至Hgb >10.0 g/dL、血小板> 75，000/mm3和WBC恢复> 3，000/mm3

　　如果中断的剂量为50 mcg，则在恢复前应停止治疗。

　　贫血:血红蛋白水平危及生命，或需要紧急干预

　　血小板减少症:血小板计数

　　< 25，000/mm3

　　白细胞减少:白细胞< 1000/mm3中断治疗直至Hgb恢复> 10.0 g/dL，血小板

　　> 75，000/mm3，WBC

　　> 3，000/mm3。

　　如果毒性在四次剂量调整后仍然存在，则考虑永久停用。

　　抑郁症轻度，无自杀意念

　　中度，无自杀意念

　　严重，或有自杀意念的任何严重程度如果持续(> 8周)，则考虑进行精神病学咨询。

　　考虑减少剂量和精神病学咨询。

　　停止治疗，建议进行精神病学咨询。

　　制备和给药

　　百斯瑞明(Besremi)仅供皮下注射。

　　每次注射前，从冰箱中取出装有BESREMi预充式注射器的纸盒。将预充式注射器保存在纸盒中，并将其平放在清洁的工作表面上15-30分钟，以使预充式注射器达到室温[59°F至77°F(15°C至25°C)]。

　　注射前，在给药前目视检查预充式注射器中的BESREMi是否有微粒物质和变色现象(如果注射器中的溶液浑浊、变色、含有微粒物质或注射器有任何损坏迹象，请勿使用)。

　　1、注射器准备

　　1)逆时针拧下预充式注射器盖，将其拆下。

　　2)通过将带盖针头牢固地推到注射器的套环上，然后拧紧(顺时针转动)直至感觉其牢固连接，将带盖针头连接到预充式注射器上。

　　3)选择以下注射部位之一:下腹(腹部)区域，距离肚脐或大腿顶部至少2英寸。旋转(更改)每次注射的注射部位。请勿注射到发炎、发红、擦伤、感染或有疤痕的皮肤上;用酒精棉签清洁选定的注射部位，并晾干。

　　4)打开针头盖，将气泡移至顶部。将粉红色针头护罩向后拉，并将注射器从注射器本体中拔出。将透明的针头帽直接拔下，将其拆下。将针头帽扔进垃圾桶。握住预充式注射器，使针头朝上。轻按预充式注射器的主体，将所有气泡移至顶部。

　　2、设定注射剂量

　　1)根据规定的剂量，可能需要通过丢弃一些药物来调整注射器中的剂量。

　　2)将预充式注射器保持在与眼睛齐平的位置，使针头指向纸巾、水槽或垃圾桶上方的正上方。检查您是否能看到预充式注射器上的剂量线和编号标记。

　　3)捏住柱塞的末端，慢慢向上推，取出液体药物，直到灰色塞子的顶部边缘与规定剂量的标记对齐。

　　3、注射百斯瑞明(Besremi)

　　1)捏住选定的注射部位。捏住皮肤的同时，以45-90度角将针头插入被捏住的皮肤，然后松开被捏住的皮肤。

　　2)通过缓慢按压柱塞直至其停止，注射BESREMi。注射完所有药液后，将针头从皮肤上取下。

　　4、处置用过的注射器

　　1)小心地将粉红色针头护罩推到针头上，直到它卡入到位并盖住针头。请勿使用针头帽重新盖上针头;只能用粉红色的针头护罩盖住针头。

　　2)将用过的预充式注射器连同仍连接的针头一起丢进特定的容器中。

　　不良反应

　　常见的不良反应：

　　1、流感样疾病、关节痛、疲劳、瘙痒、鼻咽炎

　　2、肌肉骨骼疼痛、头痛、腹泻、多汗、恶心

　　3、上呼吸道感染、局部给药部位反应、头昏眼花

　　3、腹痛、抑郁症、睡眠障碍、白血球减少症、食欲减退

　　4、秃头症、水肿、高血压、肌肉痉挛、嗜中性白血球减少症

　　5、皮疹、转氨酶升高、尿路感染、血小板减少、眩晕

　　注意事项

　　1、抑郁症与自杀

　　使用其他干扰素α产品时，还观察到了其他中枢神经系统效应，包括自杀意念、自杀未遂、攻击性、双相情感障碍、躁狂症和精神错乱。有严重精神疾病史，特别是重度抑郁症、自杀意念或自杀企图的患者禁用百斯瑞明(Besremi)。

　　2、内分泌毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了内分泌毒性。这些毒性可能包括恶化的甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。

　　3、心血管毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了心血管毒性。毒性可能包括心肌病、心肌梗死、房颤和冠状动脉缺血。

　　4、外周血细胞计数降低

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者外周血细胞计数下降。这些毒性可能包括血小板减少症(增加出血风险)、贫血和白细胞减少症(增加感染风险)。

　　5、过敏反应

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、支气管收缩、过敏反应)。

　　6、胰腺炎

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了胰腺炎。症状可能包括恶心、呕吐、上腹痛、腹胀和发热。

　　7、结肠炎

　　接受干扰素α产品治疗的患者发生了致死性和严重的溃疡性或出血性/缺血性结肠炎，症状可能包括腹痛、血性腹泻和发热。

　　8、肺毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了肺毒性。肺毒性可表现为呼吸困难、肺浸润、肺炎、闭塞性细支气管炎、间质性肺炎、肺动脉高压和结节病。

　　9、眼科毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者出现了眼科毒性。这些毒性可能包括严重的眼部疾病，如视网膜病、视网膜出血、视网膜渗出物、视网膜可能导致失明的视网膜脱离和视网膜动脉或静脉阻塞。

　　10、血脂过多

　　使用干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者出现了高脂血症。

　　11、肝中毒

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了肝毒性。这些毒性可能包括血清ALT、AST、GGT和胆红素升高。中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)肝功能损害患者禁用百斯瑞明(Besremi)[参见“禁忌症”]。

　　12、肾毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了肾毒性。

　　13、牙齿和牙周毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者可能出现牙齿和牙周毒性。这些毒性可能包括可能导致牙齿脱落的牙齿和牙周疾病。

　　14、皮肤毒性

　　接受干扰素α产品(包括百斯瑞明(Besremi))治疗的患者发生了皮肤毒性。这些毒性包括皮疹、瘙痒、脱发、红斑、银屑病、干皮病、痤疮样皮炎、角化过度和多汗症。

　　15、驾驶和操作机械

　　BESREMi可能会影响驾驶和使用机器的能力。在百斯瑞明(Besremi)治疗期间出现头晕、嗜睡或幻觉的患者应避免驾驶或使用机器。

　　16、胚胎毒性

　　根据作用机制，对孕妇服用百斯瑞明(Besremi)可对胎儿造成伤害。

　　特殊人群用药

　　1、怀孕

　　孕妇使用百斯瑞明(Besremi)的可用人类数据不足以确定重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。

　　2、哺乳

　　由于百斯瑞明(Besremi)母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一次给药后8周内不要进行母乳喂养。

　　3、具有生殖潜力的男性和女性

　　当对孕妇给药时，百斯瑞明(Besremi)可能导致胚胎-胎仔损害。

　　对于有生殖潜力的女性，建议在接受百斯瑞明(Besremi)治疗前进行妊娠检测。

　　建议有生殖潜力的女性患者在接受百斯瑞明(Besremi)治疗期间以及最后一次给药后至少8周内使用有效避孕方法。

　　根据其作用机制，百斯瑞明(Besremi)可导致月经周期中断。

　　4、儿童使用

　　儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

　　5、老年用药

　　百斯瑞明(Besremi)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。

　　6、肾功能损害

　　对于肾小球滤过率(eGFR) ≥30 mL/min的患者，无需调整剂量。eGFR<30 mL/min的患者避免使用百斯瑞明(Besremi)[参见“警告和注意事项”]。

　　7、肝功能损害

　　肝功能损害(Child-Pugh B或C)患者禁用百斯瑞明(Besremi)。

　　禁忌症

　　下列患者禁用百斯瑞明(Besremi):

　　1、存在或有严重精神疾病史，特别是严重抑郁症、自杀意念或自杀企图。

　　2、对干扰素(包括干扰素α-2b)或百斯瑞明(Besremi)的任何非活性成分过敏。

　　3、中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)肝功能损害。

　　4、活动性严重或未治疗的自身免疫性疾病的病史或存在情况。

　　5、免疫抑制的移植受者。

　　药物相互作用

　　1、细胞色素P450代谢的药物

　　某些促炎细胞因子(包括干扰素)可抑制CYP450酶，从而增加某些CYP底物的暴露量。因此，应监测正在接受CYP450底物且治疗指数较窄的合用药物治疗的百斯瑞明(Besremi)患者，以告知需要调整这些合用药物的剂量。

　　2、骨髓抑制药

　　百斯瑞明(Besremi)与骨髓抑制药合用可产生相加性骨髓抑制。避免使用并监测联合用药患者的过度骨髓抑制效应[参见“警告和注意事项”]。

　　3、麻醉剂、安眠药或镇静剂

　　百斯瑞明(Besremi)与麻醉剂、催眠药或镇静剂合用会产生附加的神经精神副作用。避免使用并监测接受联合用药的患者的CNS过度毒性作用[参见“警告和注意事项”]。

　　药物过量

　　过量服用百斯瑞明(Besremi)可能导致流感样症状或其他不良反应。

　　成分

　　本品的主要成分为促红细胞生成素α-2B-njft

　　性状

　　无菌、不含防腐剂、透明、无色至微黄色的溶液

　　贮存方法

　　储存在冰箱中，温度为2°C至8°C。

　　采用原装纸盒包装，避光保存。

　　不要冷冻。

　　生产厂家

　　PharmaEssentia