通用名称:Aprocitentan
商品名称:Tryvio
英文名称:Aprocitentan
中文名称:阿普昔腾坦
全部名称:Aprocitentan、阿普昔腾坦、Tryvio
剂型和规格
Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)片剂的规格为:
12.5毫克/片。黄色至橙色圆形薄膜衣片,一面凹刻“AN”字样,这是药物的识别标志,另一面为普通图案。
1)NDC80491-125-10,每个泡罩包含10片。
2)NDC80491-125-30,每瓶含30片药片,并配有一个儿童安全管理防护工作装置。
特殊人群用药
1、妊娠期
怀孕期间临床试验中的妊娠数据不足以排除该药物可能导致重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结果的风险。妊娠期患者应充分了解该药物对胎儿的潜在风险,并在医生指导下谨慎考虑是否使用。
2、哺乳期
目前还没有关于哺乳期间人乳中存在Aproccitentan、其对母乳喂养婴儿的影响或其对母乳分泌的影响的数据。Aprocitentan在动物实验中会排泄到乳汁中,可能对人类也有类似影响。由于存在婴儿出现严重不良反应的风险,建议在治疗期间不要进行母乳喂养。
3、具有生殖能力的男性和女性
怀孕患者服用Aprocitentan可能导致胎儿损害,包括出生缺陷和胎儿死亡。有生育能力的患者应在治疗前、治疗期间及停药后的一个月内采取有效避孕方法。开始治疗前需核实患者的妊娠状况。
4、儿童
Aprocitentan对儿科患者的治疗效果尚未确定。
5、老年患者
老年患者临床研究中,约44%的患者为65岁及以上,10%为75岁及以上。这些患者的肿胀和液体滞留比年轻患者更常见,但无需调整剂量。
6、肾功能损害患者
肾衰竭(eGFR<15mL/min)或透析患者不推荐使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。
轻度至重度肾功能损害(eGFR≥15mL/min)患者无需调整剂量。
7、肝脏损伤患者
中度和重度肝功能损害(Child-PughB级和C级)患者不建议使用Aprocitentan,肝毒性导致不良结局的风险增加。
轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者无需调整剂量。
禁忌症
Aprocitentan禁用于以下患者:
1、怀孕
怀孕期间严格禁用。对于有生育能力的女性患者,在开始Aprocitentan治疗之前、治疗期间以及停止治疗后的一个月内,应采取有效的避孕措施,以防止意外怀孕。
2、过敏反应
对抑肽酶或其任何辅料存在过敏反应的患者,应避免使用Aprocitentan。
药物相互作用
临床试验或体外研究显示,Aprocitentan与咪达唑仑或罗伐他汀同时使用时,药代动力学上无明显临床差异。
Aprocitentan能够抑制CYP3A4和CYP2C家族的所有成员,但并不能抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6和CYP2E1等其他CYP450酶家族成员。
Aprocitentan是UGT1A1和UGT2B7的底物和抑制剂。
药物过量
单次服用过量,最多可达600毫克,这是推荐剂量的48倍。这种剂量的显著增加可能导致一系列不良反应,包括但不限于头痛、鼻塞、恶心和上呼吸道感染。多次服用过量,每天最多可达100毫克,为推荐剂量的8倍。即使不是单次大剂量,长期过量摄入也可能累积不良反应,对患者健康造成不良影响。Aprocitentan与蛋白质高度结合,在血液中的分布与血浆蛋白紧密结合,不易被透析清除。
性状
片剂
贮存方法
1、Aprocitentan应在20°C至25°C的室温下储存。
2、药物应始终储存在其原始容器中。
3、每次打开药物容器后,请确保将瓶盖紧密盖紧,防止空气、湿气或其他污染物进入瓶内。
4、Aprocitentan瓶内装有干燥剂包,请不要随意扔掉干燥剂包,并将其与药物一起保存在瓶中。
5、光照和潮湿都可能对药物产生不利影响,导致药物降解或失效。
6、将Aprocitentan存放在儿童无法触及的地方,防止意外摄入或误用。
生产厂家
IdorsiaPharmaceuticalsUSInc
1、胚胎-胎儿毒性
根据内皮素受体拮抗剂(ERAs)的动物生殖研究数据,怀孕期间服用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)会对胎儿造成伤害,孕妇禁用。在开始使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)治疗之前,排除怀孕并确保避孕。患者应在治疗期间和停止治疗后一个月每月监测妊娠情况,并在开始使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)治疗之前、治疗期间和最后一剂Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)后一个月内避免怀孕。如果检测到怀孕,请停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。
2、TRYVIO REMS
由于存在胚胎-胎儿毒性风险,Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)只能通过一个名为“TRYVIO REMS”的限制性项目获得。
获得TRYVIO REMS的重要要求包括:
1)处方医师必须通过注册和完成培训获得TRYVIO REMS认证。
2)配有Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)的药店必须通过TRYVIO REMS认证。
3、肝中毒
转氨酶升高和肝毒性是ERA(包括Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio))的已知影响。在临床试验中极少观察到接受Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)治疗的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)或天门冬氨酸转氨酶(AST)升高超过正常值上限(ULN)5倍的情况,包括再次复查阳性的病例。在临床试验中,Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)治疗患者中未观察到ALT和/或AST>3×ULN、总胆红素>2×ULN或肝功能衰竭的病例。为降低潜在严重肝毒性的风险,应在开始治疗前测量血清转氨酶水平和总胆红素,并在治疗期间定期和根据临床需要重复测量。
转氨酶升高(>3 × ULN)或中度至重度肝功能损害的患者不要服用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。
建议出现肝毒性症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、巩膜黄疸、黄疸、深色尿液、发烧或瘙痒)的患者立即停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)治疗并寻求医疗护理。
如果出现持续的、不明原因的、临床相关的转氨酶升高,或胆红素升高 >2 × ULN,或出现肝毒性临床症状,请停用 Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。
4、液体潴留
液体潴留和外周水肿是包括Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)在内的ERAs的已知影响。据报告,在临床试验中,使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)治疗的患者中有9%出现水肿、液体潴留,相比之下,接受aprocitentan 25 mg(推荐剂量的两倍)治疗的患者中有18%出现水肿/液体潴留,安慰剂组中有2%出现水肿/液体潴留,一些患者需要额外使用利尿剂。老年和慢性肾病是使用TRYVIO时水肿/液体潴留的危险因素。Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)尚未在纽约心脏协会III-IV期心力衰竭、心功能不稳定或NTproBNP ≥500 pg/mL的患者中进行研究。这些患者不建议使用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。
监测体液潴留、体重增加和心力衰竭恶化的体征和症状。如果出现临床症状明显的体液潴留,应进行适当治疗,并考虑停用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。
5、血红蛋白减少
在Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)的临床试验中观察到血红蛋白浓度和血细胞比容下降的情况。血红蛋白下降通常出现在早期,随后趋于稳定,停药后可逆。7%的患者血红蛋白从基线下降>2 g/dL,而安慰剂患者仅为1%。3%的 TRYVIO 治疗患者的血红蛋白降至 10.0 g/dL 以下,而服用安慰剂的患者中仅有 0 例。不建议严重贫血患者开始服用Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)。在开始治疗前测量血红蛋白,并根据临床需要在治疗期间定期测量血红蛋白。
6、精子数量减少
Aprocitentan(阿普昔腾坦,Tryvio)可能会对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。